Articles

PMC (Română)

Posted by admin

punctul de vedere actual al carcinogenezei este că celulele normale sunt transformate în celule tumorale prin mutații care activează oncogene, reduc la tăcere genele supresoare tumorale sau declanșează instabilități genetice. În consecință, fiecare tumoră este rezultatul unui proces evolutiv unic care începe în gazda sa individuală și se termină cu eliminarea tumorii sau moartea gazdei. Cu toate acestea, două studii recente sugerează că celulele tumorale se pot comporta ca agenți infecțioși și se pot deplasa de la o gazdă la alta 1,2.,de mult timp s-a suspectat că tumoarea venerică transmisibilă canină (CTVT) este transferată între câini prin implantarea de celule tumorale de la donator la primitor, unde tumoarea crește sub formă de alogrefă 3. Mai multe linii de dovezi au oferit sprijin indirect pentru această ipoteză. Tumoarea poate fi indusă numai prin implantarea de celule tumorale întregi, dar nu și prin extracte celulare sau celule moarte. Celulele canine normale au 78 de cromozomi, dar cariotipurile de celule tumorale izolate de la animale diferite au prezentat un model caracteristic și persistent de aneuploidie cu 58 până la 59 de cromozomi 4., În plus, o inserție de linie 1 apropiată de c-myc a fost găsită în toate probele tumorale 5. Dacă ipoteza transferului de alogrefă este corectă, celulele tumorale de la animale diferite trebuie grupate genetic și diferite de celulele normale ale animalului gazdă. Dovada oficială a ipotezei alogrefei pentru CTVT a fost recent furnizată de Claudio Murgia, Robin Weiss și colegii 1.

ei au studiat celulele tumorale și normale izolate de la câini care adăpostesc CTVT de pe trei continente., Folosind o combinație de haplotipare a antigenului leucocitar de câine (DLA), ADN microsatelit și secvențiere ADN mitocondrial, au demonstrat că toate tumorile sunt strâns legate genetic și diferite de celulele normale ale câinelui gazdă 1.secvențierea regiunilor de ADN microsatelit a arătat că tumorile de la animale diferite au avut o variabilitate mai mică decât cea observată la cea mai consangvinizată rasă de câini., Prin urmare, tumorile nu au putut apărea din transformările separate ale celulelor în interiorul animalelor individuale, ci au fost transmise de la un câine la altul confirmând răspândirea acestei tumori de la o clonă ancestrală. Mai mult decât atât, prin compararea tumorală și diverse canin markeri microsateliți, s-a estimat că clona a apărut între 250 și 2.500 de ani în urmă, făcându-l cel mai vechi cunoscut în mod continuu replicarea celulelor somatice linia 1.,într-un studiu independent, Pearse și Swift 2 au raportat că boala tumorală facială a diavolului este cauzată de transmiterea orizontală a celulelor tumorale între diavolii tasmanieni. Celulele canceroase izolate de la animale diferite care adăposteau tumori de vârstă și mărime diferite au același cariotip aneuploid. În plus, un animal a avut o inversare pericentrică Constituțională a cromozomului 5, dar această anomalie nu a fost găsită în niciuna dintre celulele izolate de tumoră, oferind un sprijin suplimentar că tumoarea nu a apărut din celulele gazdă.,având în vedere că celulele tumorale se pot comporta ca agenți infecțioși la unele mamifere, se pune întrebarea dacă transmiterea infecțioasă a cancerului poate apărea și la om. Nu există dovezi (încă) pentru transmiterea directă orizontală a celulelor tumorale între oameni cu contact social normal. Singura cale fiziologică cunoscută de transmitere a celulelor tumorale la om este în timpul sarcinii. În fiecare an, aproximativ 3.500 de femei gravide din Statele Unite au o malignitate concomitentă. S-a observat transmiterea transplacentară de limfom, leucemie acută, melanom și carcinom de la mamă la făt 6., Celulele leucemiei Acute au fost, de asemenea, transferate între fetuși (la mamele cu sarcină multiplă), urmată de apariția bolii la ambii fetuși 6.transplantul de organe reprezintă o altă cale posibilă de transmitere a celulelor tumorale între oameni. Terapia imunosupresoare necesară supraviețuirii organului transplantat împiedică supravegherea imună și poate facilita grefarea și creșterea celulelor tumorale derivate de la donator. Din fericire, dezvoltarea tumorilor derivate din donatori la pacienții cu transplant de organe solide este rară (0,04%) 7., Principalul vinovat pare a fi melanomul malign care este nedetectat la donator la momentul recoltării organelor: într-un raport, melanomul metastatic s-a dezvoltat atât la primitorii de rinichi, cât și la ficat de la un donator cu boală ocultă 8. Un alt exemplu este transferul malignității hematologice prin transplantul de celule stem hematopoietice 9. Din nou, frecvența este scăzută (0,06%). În cele din urmă, am dat peste un raport de caz în care un chirurg a dezvoltat histiocitom fibros malign după rănirea accidentală a palmei în timpul îndepărtării chirurgicale a tumorii de la un pacient 10.,transferul celulelor tumorale între indivizi pare a fi un eveniment rar la om. Diferențele dintre antigenele limfocitelor umane pot proteja împotriva încorporării cu succes a celulelor tumorale prin inducerea unui răspuns imun care elimină celulele implantate. Celulele CTVT evită distrugerea mediată imun prin expresia dla care reglează în jos 1. Aceasta este o adaptare importantă, deoarece absența completă a antigenelor DLA ar permite celulelor ucigașe naturale să distrugă tumora, în timp ce expresia normală a antigenelor DLA activează celulele T citotoxice cu un rezultat similar., La mulți câini, un atac imun împotriva CTVT se dezvoltă în cele din urmă și duce la eradicarea tumorii și imunitatea la re-challenge 3. Aceste dovezi consolidează, de asemenea, speranța că sistemul imunitar poate fi antrenat pentru a eradica tumorile stabilite la om.apariția formelor de viață multi-celulare a necesitat cooperarea între celulele unui anumit organism. Cancerul implică pierderea acestei cooperări, iar din perspectiva teoriei evolutive a jocului cancerul este un „dezertor” 11. Defalcarea cooperării poate duce la moartea gazdei, dar apoi tumora se întâlnește și cu propria Dispariție., Prin urmare, o tumoră, care poate fi transmisă de la o gazdă la alta, manevrează în jurul mecanismului evolutiv specific care are rolul de a o controla.de ce cancerul, în general, nu este transmisibil între oameni? Un motiv principal este respingerea grefei de țesut cauzată de incompatibilitatea MHC. Celulele canceroase ale donatorului ar trebui să inducă un răspuns imun viguros la un destinatar sănătos. Transferul tumoral la șoarece este posibil numai între animale syngeneice (care au același MHC) sau dacă primitorul este imunosupresat sever., Acest lucru conduce la speculațiile interesante, sugerate de Murgia et al1, că un motiv principal pentru diversitatea MHC la om și la alte vertebrate este să se asigure că cancerul nu este o boală infecțioasă.

Leave A Comment