L’interesse si è sviluppato negli ultimi anni sui possibili ruoli degli androgeni nelle donne. Sono stati postulati diversi ruoli, tra cui aumento della libido, energia, densità minerale ossea, massa muscolare e forza. Sebbene questi ruoli abbiano basi teoriche e un certo supporto sperimentale, il supporto sperimentale in questo momento non è pienamente convincente, per due ragioni generali., Il primo è che, fino ad ora, le migliori circostanze sperimentali in cui studiare i potenziali ruoli degli androgeni nelle donne non sono state ben definite. Lo studio di Miller et al. (1), nel numero di febbraio della rivista, dà un contributo importante nel porre rimedio a questa situazione, dimostrando una grave carenza di estrogeni nelle donne che hanno panhypopituitarism. La seconda ragione è che, fino a poco tempo fa, non sono stati disponibili preparati farmacologici che sostituiranno fisiologicamente gli androgeni nelle donne., Lo sviluppo di preparati di testosterone transdermico per gli uomini solleva la possibilità che questi sistemi di consegna possano essere adattati per l’uso nelle donne.

Fonti di androgeni nelle donne

Gli androgeni sono secreti sia dalle ovaie che dalle ghiandole surrenali, come dimostrato da studi prima e dopo l’ovariectomia e prima e dopo la soppressione della funzione surrenale mediante somministrazione di desametasone e soppressione della funzione ovarica mediante somministrazione di estrogeni., Nelle donne in premenopausa, l’ovariectomia provoca una diminuzione delle concentrazioni sieriche di testosterone e androstenedione di circa il 50% ciascuna (2), suggerendo che questi due androgeni provengono ugualmente dalle ovaie e dalle ghiandole surrenali nelle donne in premenopausa. Nelle donne in postmenopausa, la concentrazione sierica di testosterone è solo leggermente inferiore a quella delle donne in premenopausa e diminuisce del 50% dopo ovariectomia (2). Al contrario, la concentrazione di androstenedione nelle donne in postmenopausa è circa il 50% di quella nelle donne in premenopausa e non cade sensibilmente dopo l’ovariectomia., Questi risultati suggeriscono che la secrezione di testosterone, ma non androstenedione, dalle ovaie viene mantenuta nella menopausa.

Il deidroepiandrosterone ed il solfato del deidroepiandrosterone sembrano essere secernuti quasi esclusivamente dalle ghiandole surrenali in entrambe le donne premenopausali e postmenopausali, come dimostrato dagli studi di soppressione ormonale. La somministrazione di desametasone provoca una riduzione dell ‘ 80-90% delle concentrazioni sieriche di questi steroidi nelle donne pre e postmenopausali (3), ma la somministrazione di estrogeni non lo fa.,

Condizioni in cui gli androgeni potrebbero essere subnormali nelle donne

Poiché gli androgeni sono secreti da entrambe le ovaie e le ghiandole surrenali, ci si aspetterebbe che le malattie che influenzano la secrezione di uno o entrambi si tradurrebbero in una diminuzione della secrezione di androgeni. Questo è stato trovato in alcune circostanze, ma non in tutte. Per quanto riguarda le malattie dell’ovaio, l’ooforectomia provoca una diminuzione del 50% delle concentrazioni sieriche di androstenedione e testosterone (2). In menopausa, tuttavia, androstenedione è circa il 50% di quello prima della menopausa, ma il testosterone è minimamente inferiore (2).,

Per quanto riguarda la malattia ipofisaria, si potrebbe prevedere che il panipopituitarismo, causando una diminuzione della secrezione di androgeni ovarici e surrenali, provocherebbe una grave carenza di androgeni. Lo studio di Miller et al. (1) conferma questa previsione. Hanno misurato le concentrazioni sieriche di testosterone, testosterone libero, androstenedione e deidroepiandrosterone solfato in 55 donne che hanno avuto la malattia ipofisaria e in 92 donne di controllo., Se le donne che avevano la malattia ipofisaria erano di età premenopausa o postmenopausa, o se stavano prendendo estrogeni esogeni o no, avevano concentrazioni sieriche di tutti questi androgeni che erano molto al di sotto di quelli delle donne comparabili che non avevano la malattia ipofisaria. Se alcune donne hanno conseguenze deleterie della carenza di androgeni, quindi, le donne con ipopituitarismo sono le più probabili. La domanda, quindi, è quali effetti deleteri potrebbero derivare dalla carenza di androgeni?,

Possibili ruoli per gli androgeni nelle donne

Gli androgeni sono stati postulati per avere diversi effetti nelle donne, sulla base di studi in donne che sono carenti di androgeni prima e dopo il trattamento con androgeni.

Diversi studi hanno affrontato il ruolo degli androgeni nell’aumentare la libido utilizzando diverse condizioni di carenza di androgeni e diversi preparati androgeni., In uno studio, 71 donne che avevano ooforectomia chirurgica ma presumibilmente intatta funzione surrenale, che erano in trattamento con estrogeni equini coniugati, e che avevano una funzione sessuale compromessa, sono stati trattati per 12 settimane ciascuna con due dosi di testosterone da un cerotto transdermico o con un cerotto placebo in doppio cieco (4)., La dose più elevata di testosterone, il che ha provocato un aumento nel siero di testosterone libero concentrazione, da appena sotto il limite inferiore del normale solo l’estremità superiore del normale, ha provocato un aumento nella funzione sessuale maggiore rispetto a quella di trattamento con placebo, ma la dose più bassa di testosterone, che hanno provocato un aumento del testosterone sierico a metà normale, non ha fatto aumentare la funzione sessuale più rispetto al placebo. In un altro studio, 34 donne in postmenopausa sono state randomizzate per ricevere impianti di estradiolo da solo o estradiolo più testosterone per 2 anni (5)., Il trattamento con testosterone e estradiolo ha aumentato la concentrazione di testosterone nel siero ad alta nel range di normalità e ha aumentato diversi parametri della funzione sessuale più del placebo. In un terzo studio, 24 donne che avevano insufficienza surrenalica primaria o secondaria sono state trattate con deidroepiandrosterone e placebo in ordine casuale per 4 mesi ciascuna (6). Il trattamento con deidroepiandrosterone ha aumentato la concentrazione sierica di testosterone da subnormale alla parte inferiore del range normale e ha aumentato diversi parametri della funzione sessuale rispetto al placebo.,

Diversi studi hanno anche affrontato il ruolo degli androgeni sulle ossa. In uno studio, 28 donne in postmenopausa che non avevano assunto estrogeni per almeno 6 mesi sono state randomizzate per ricevere estrogeni equini coniugati o estrogeni esterificati più 2,5 mg di metiltestosterone al giorno per 9 settimane (7). Entrambi i gruppi di trattamento hanno sperimentato una diminuzione dei marcatori di rottura ossea, ma solo il gruppo trattato con metiltestosterone più estrogeni ha sperimentato un aumento dei marcatori di formazione ossea., In un altro studio, le donne 65 che avevano subito ooforectomia sono state randomizzate in doppio cieco per ricevere estrogeni esterificati da soli o estrogeni esterificati più 2.5 mg methyltestosterone per 2 yr (8). La densità minerale ossea è stata valutata solo in 48 delle 65 donne e non era significativamente diversa tra i due gruppi dopo 2 anni di trattamento. In un terzo studio, 34 donne in postmenopausa sono state randomizzate per ricevere impianti di estradiolo da solo o estradiolo più testosterone per 2 anni (5)., Un aumento maggiore della densità minerale ossea sia nella colonna vertebrale che nel trocantere si è verificato nel gruppo trattato con estradiolo più testosterone rispetto al gruppo trattato con estrogeni da solo.

gli Studi, per data, in breve, offerta allettante la prova che gli androgeni possono giocare un ruolo importante nelle donne, ma non sono del tutto convincente, perché la maggior parte sono stati eseguiti in donne che sono solo parzialmente carenti di androgeni, e la maggior parte sono stati eseguiti con dosi di androgeni, che sono probabilmente almeno un po ‘ eccessiva. Il valore dello studio di Miller et al., (1) è che dimostra che il panhypopituitarism è la migliore circostanza in cui verificare la possibilità che gli importi fisiologici degli androgeni colpiscano la libido, l’energia, la massa e la forza del muscolo e la densità minerale dell’osso in donne.