precauciones
general
Los productos que contienen naproxeno, como las tabletas de naproxeno, USP y otros productos de naproxeno, no deben usarse concomitantemente ya que todos circulan en el plasma como el anión de naproxeno.
Naproxen Tablets, USP no se puede esperar que sustituya a los corticosteroides o que trate la insuficiencia de corticosteroides. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a una exacerbación de la enfermedad., Los pacientes en tratamiento prolongado con corticosteroides deben reducir su tratamiento lentamente si se toma la decisión de interrumpir el tratamiento con corticosteroides y el paciente debe ser vigilado estrechamente por cualquier evidencia de efectos adversos, incluyendo insuficiencia suprarrenal y exacerbación de los síntomas de artritis.
Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que van a recibir una terapia a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.,
la actividad farmacológica de las tabletas de naproxeno, USP en la reducción de la fiebre y la inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos en la detección de complicaciones de presuntas condiciones dolorosas no infecciosas, no inflamatorias.
debido a los hallazgos adversos en los ojos en estudios en animales con medicamentos de esta clase, se recomienda que se realicen estudios oftálmicos si se produce algún cambio o alteración en la visión.
efectos hepáticos
las elevaciones límite de una o más pruebas hepáticas pueden ocurrir en hasta el 15% de los pacientes que toman AINE, incluidas las tabletas de naproxeno, USP., Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de hipersensibilidad más que de toxicidad directa. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer esencialmente inalteradas o pueden ser transitorias con la continuación del tratamiento. La prueba SGPT (ALT) es probablemente el indicador más sensible de disfunción hepática. Se han notificado elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos con AINEs., Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante mortal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunos de ellos con desenlace mortal.
un paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o en quien se haya producido una prueba hepática anormal, debe ser evaluado para la evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave mientras está en terapia con tabletas de naproxeno, USP.
Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).,), Comprimidos de naproxeno, USP debe suspenderse.
la enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente otras enfermedades con proteínas plasmáticas disminuidas o anormales (albúmina) reducen la concentración plasmática total de naproxeno, pero aumenta la concentración plasmática de naproxeno no Unido. Se recomienda precaución cuando se requieran dosis altas y en estos pacientes puede ser necesario realizar algún ajuste de la dosis. Es prudente utilizar la dosis efectiva más baja.
efectos hematológicos
La Anemia a veces se observa en pacientes que reciben AINE, incluidas las tabletas de naproxeno, USP., Esto puede deberse a retención de líquidos, pérdida de sangre Gi oculta o macroscópica, o a un efecto descrito de forma incompleta sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con NSAIDs, incluyendo tabletas del Naproxen, USP, deben tener su hemoglobina o hematocrito comprobado si exhiben cualesquiera muestras o síntomas de la anemia.
los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de menor duración y reversible., Los pacientes que reciben Tabletas de naproxeno, USP que pueden verse afectados negativamente por alteraciones en la función plaquetaria, como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser monitorizados cuidadosamente.
Asma preexistente
Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo, que puede ser fatal., Dado que la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos se ha notificado en tales pacientes sensibles a la aspirina, las tabletas de naproxeno, USP no deben administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y deben usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
información para los pacientes
Se debe informar a los pacientes de la siguiente información antes de iniciar el tratamiento con un AINE y periódicamente durante el curso del tratamiento en curso., También se debe alentar a los pacientes a leer la Guía del medicamento AINE que acompaña a cada receta dispensada.
1.Las tabletas de naproxeno, USP, al igual que otros AINE, pueden causar efectos secundarios graves de CV, como MI o accidente cerebrovascular, que pueden resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque los acontecimientos CV graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta por los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo., Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver advertencias: efectos cardiovasculares).
2.Las tabletas de naproxeno, USP, al igual que otros AINE, pueden causar molestias gastrointestinales y, en raras ocasiones, efectos secundarios gastrointestinales graves, como úlceras y sangrado, que pueden resultar en hospitalización e incluso la muerte., Aunque pueden producirse ulceraciones y hemorragias graves en el tracto gastrointestinal sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alerta ante los signos y síntomas de ulceraciones y hemorragias, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo, como dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. Se debe informar a los pacientes de la importancia de este seguimiento (ver advertencias: efectos gastrointestinales-riesgo de ulceración, sangrado y Perforación).
3.,Las tabletas de naproxeno, USP, al igual que otros AINE, pueden causar efectos secundarios graves en la piel, como dermatitis exfoliativa, SJS y TEN, que pueden resultar en hospitalizaciones e incluso la muerte. Aunque pueden producirse reacciones cutáneas graves sin previo aviso, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de erupción cutánea y ampollas, fiebre u otros signos de hipersensibilidad, como picor, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el medicamento inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción y que se comuniquen con sus médicos lo antes posible.,
4.Los pacientes deben informar de inmediato a sus médicos los signos o síntomas de aumento de peso o edema inexplicable.
5.Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «parecidos a los de la gripe»). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y busquen tratamiento médico inmediato.
6.Se debe informar a los pacientes de los signos de una reacción anafilactoide (p. ej., dificultad para respirar, hinchazón de la cara o garganta)., Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda de emergencia inmediata (Ver advertencias).
7.In el embarazo tardío, al igual que con otros AINE, Tabletas de naproxeno, USP debe evitarse porque puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso.
8.Los pacientes cuyas actividades requieran vigilancia deben tener precaución si experimentan somnolencia, mareos, vértigo o depresión durante el tratamiento con naproxeno.,
pruebas de laboratorio
debido a que se pueden producir ulceraciones y hemorragias graves del tracto gastrointestinal sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar si hay signos o síntomas de hemorragia gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINEs deben tener su CBC y un perfil químico revisado periódicamente. Si se desarrollan signos y síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o renal, se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.).) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, las tabletas de naproxeno, USP deben suspenderse.,
Interacciones medicamentosas
inhibidores de la ECA
Los informes sugieren que los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Esta interacción debe tenerse en cuenta en pacientes que estén tomando AINEs de forma concomitante con inhibidores de la ECA.
antiácidos y sucralfato
La administración concomitante de algunos antiácidos (óxido de magnesio o hidróxido de aluminio) y sucralfato puede retrasar la absorción de naproxeno.,
aspirina
Cuando el naproxeno como tabletas de naproxeno, USP se administra con aspirina, su unión a proteínas se reduce, aunque la eliminación de las tabletas de naproxeno libres, USP no se altera. No se conoce la importancia clínica de esta interacción; sin embargo, al igual que con otros AINEs, la administración concomitante de naproxeno y aspirina generalmente no se recomienda debido al potencial de aumento de los efectos adversos.
colestiramina
al igual que con otros AINEs, la administración concomitante de colestiramina puede retrasar la absorción de naproxeno.,
diuréticos
Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la comercialización, han demostrado que las tabletas de naproxeno, USP pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas en algunos pacientes. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Durante el tratamiento concomitante con AINEs, se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar signos de insuficiencia renal (ver advertencias: efectos renales), así como para asegurar la eficacia diurética.
litio
Los AINE han producido una elevación de los niveles plasmáticos de litio y una reducción del aclaramiento renal de litio., La concentración mínima media de litio aumentó un 15% y el aclaramiento renal disminuyó aproximadamente un 20%. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por los AINE. Por lo tanto, cuando se administran simultáneamente AINEs y litio, los sujetos deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por litio.
metotrexato
Se ha notificado que los AINEs inhiben competitivamente la acumulación de metotrexato en rodajas de riñón de conejo., Se ha notificado que el naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroideos reducen la secreción tubular de metotrexato en un modelo animal. Esto puede indicar que podrían aumentar la toxicidad del metotrexato. Se debe tener precaución cuando se administren AINEs concomitantemente con metotrexato.
warfarina
los efectos de la warfarina y los AINE sobre el sangrado gastrointestinal son sinérgicos, de modo que los usuarios de ambos medicamentos juntos tienen un riesgo de sangrado gastrointestinal grave más alto que los usuarios de cualquiera de los medicamentos solos., No se han observado interacciones significativas en los ensayos clínicos con naproxeno y anticoagulantes de tipo cumarina. Sin embargo, se recomienda precaución ya que se han observado interacciones con otros agentes no esteroideos de esta clase. La fracción libre de warfarina puede aumentar sustancialmente en algunos sujetos y el naproxeno interfiere con la función plaquetaria.,
otra información relativa a las interacciones medicamentosas
el naproxeno está altamente unido a la albúmina plasmática; por lo tanto, tiene un potencial teórico para la interacción con otros medicamentos Unidos a la albúmina, como anticoagulantes de tipo cumarina, sulfonilureas, hidantoinas, otros AINE y aspirina. Se debe observar a los pacientes que reciben simultáneamente naproxeno y una hidantoína, sulfonamida o sulfonilurea para ajustar la dosis si es necesario.
el naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueantes.,
Probenecid administrado simultáneamente aumenta los niveles plasmáticos de aniones naproxeno y extiende su semivida plasmática significativamente.
interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
el naproxeno puede disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado. Este efecto debe tenerse en cuenta al determinar los tiempos de sangrado.
La administración de naproxeno puede resultar en un aumento de los valores urinarios de esteroides 17-cetogénicos debido a una interacción entre el fármaco y/o sus metabolitos con m-di-nitrobenceno utilizado en este ensayo., Aunque las mediciones de 17-hidroxi-corticosteroides (prueba de Porter-Silber) no parecen estar alteradas artificialmente, se sugiere que el tratamiento con naproxeno se suspenda temporalmente 72 horas antes de realizar las pruebas de función suprarrenal si se va a utilizar la prueba de Porter-Silber.
el naproxeno puede interferir con algunos ensayos urinarios de ácido 5-hidroxi indoleacético (5hiaa).
CARCINOGÉNESIS
se realizó un estudio de 2 años en ratas para evaluar el potencial carcinogénico del naproxeno a dosis de 8, 16 y 24 mg/kg/día (50, 100 y 150 mg / m2) en ratas. La dosis máxima utilizada fue de 0.,28 veces la exposición sistémica en humanos a la dosis recomendada. No se encontró evidencia de tumorigenicidad.
embarazo
efectos teratogénicos
embarazo categoría C
Se han realizado estudios de reproducción en ratas a 20 mg/kg/día (125 mg/m2/día, 0,23 veces la exposición sistémica en humanos), conejos a 20 mg/kg/día (220 mg/m2/día, 0,27 veces la exposición sistémica en humanos) y ratones a 170 mg/kg/día (510 mg/m2/día, 0,28 veces la exposición sistémica humana) sin evidencia de fertilidad alterada o daño al feto debido a la droga., Sin embargo, los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Las tabletas del Naproxen, USP se deben utilizar en embarazo solamente si la ventaja potencial justifica el riesgo potencial al feto.
efectos no teratogénicos
Hay cierta evidencia que sugiere que cuando los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas se utilizan para retrasar el parto prematuro hay un mayor riesgo de complicaciones neonatales como enterocolitis necrotizante, conducto arterioso persistente y hemorragia intracraneal., El tratamiento con naproxeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en lactantes prematuros. Debido a los efectos conocidos de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso), debe evitarse su uso durante el embarazo (especialmente al final del embarazo).,
trabajo de parto y parto
en estudios en ratas con AINEs, al igual que con otros fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se produjo un aumento de la incidencia de distocia, retraso del parto y disminución de la supervivencia de las crías. Los productos que contienen naproxeno no se recomiendan en el trabajo de parto y el parto porque, a través de su efecto inhibitorio de la síntesis de prostaglandinas, el naproxeno puede afectar negativamente la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, aumentando así el riesgo de hemorragia uterina. Los efectos de las tabletas de naproxeno, USP en el trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas son desconocidos.,
madres lactantes
el anión naproxeno se ha encontrado en la leche de mujeres lactantes a una concentración equivalente a aproximadamente el 1% de la concentración máxima de naproxeno en plasma. Debido a los posibles efectos adversos de los fármacos inhibidores de la prostaglandina en neonatos, se debe evitar su uso en madres lactantes.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años.,
Uso geriátrico
Los estudios indican que, aunque la concentración plasmática total de naproxeno no se modifica, la fracción plasmática no unida de naproxeno aumenta en los ancianos. Se recomienda precaución cuando se requieran dosis altas y puede requerirse algún ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Al igual que con otros medicamentos utilizados en los ancianos, es prudente utilizar la dosis efectiva más baja.
La experiencia indica que los pacientes geriátricos pueden ser particularmente sensibles a ciertos efectos adversos de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos., Los pacientes de edad avanzada o debilitados parecen tolerar menos bien la ulceración péptica o el sangrado cuando se producen estos acontecimientos. La mayoría de las notificaciones espontáneas de acontecimientos gastrointestinales mortales se producen en la población geriátrica (ver advertencias).
Se sabe que el naproxeno se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal., Los pacientes geriátricos pueden presentar un mayor riesgo de desarrollar una forma de toxicidad renal precipitada por la reducción de la formación de prostaglandinas durante la administración de antiinflamatorios no esteroideos (ver advertencias: efectos renales).