PRECAUZIONI

Generale

I prodotti contenenti naproxene come le compresse di naproxene, USP e altri prodotti a base di naproxene non devono essere utilizzati in concomitanza poiché tutti circolano nel plasma come anione naproxenico.

Naproxen Compresse, USP non può essere previsto per sostituire i corticosteroidi o per il trattamento di insufficienza di corticosteroidi. La brusca interruzione dei corticosteroidi può portare ad esacerbazione della malattia., I pazienti in terapia prolungata con corticosteroidi devono ridurre lentamente la loro terapia se si decide di interrompere i corticosteroidi e il paziente deve essere osservato attentamente per qualsiasi evidenza di effetti avversi, inclusa insufficienza surrenalica e esacerbazione dei sintomi di artrite.

I pazienti con valori iniziali di emoglobina di 10 g o meno che devono ricevere una terapia a lungo termine devono avere valori di emoglobina determinati periodicamente.,

L’attività farmacologica delle compresse di naproxene, USP nel ridurre la febbre e l’infiammazione può diminuire l’utilità di questi segni diagnostici nel rilevare complicazioni di presunte condizioni dolorose non infettive e non infiammatorie.

A causa di risultati oculari avversi negli studi sugli animali con farmaci di questa classe, si raccomanda di effettuare studi oftalmici se si verificano cambiamenti o disturbi della vista.

Effetti epatici

Aumenti borderline di uno o più test epatici possono verificarsi fino al 15% dei pazienti che assumono FANS incluso Naprossene compresse, USP., Anomalie epatiche possono essere il risultato di ipersensibilità piuttosto che tossicità diretta. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, rimanere sostanzialmente immutate o essere transitorie con il proseguimento della terapia. Il test SGPT (ALT) è probabilmente l’indicatore più sensibile della disfunzione epatica. Aumenti notevoli di ALT o AST (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l ‘ 1% dei pazienti negli studi clinici con FANS., Inoltre, sono stati riportati rari casi di reazioni epatiche gravi, tra cui ittero ed epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esiti fatali.

Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui si è verificato un test epatico anomalo, deve essere valutato per l’evidenza dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Naprossene compresse, USP.

Se si sviluppano segni clinici e sintomi compatibili con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.,), Compresse di naprossene, USP deve essere interrotto.

La malattia epatica alcolica cronica e probabilmente altre malattie con proteine plasmatiche diminuite o anormali (albumina) riducono la concentrazione plasmatica totale di naprossene, ma la concentrazione plasmatica di naprossene non legato è aumentata. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e in questi pazienti può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. È prudente utilizzare la dose efficace più bassa.

Effetti ematologici

L’anemia è talvolta osservata in pazienti che ricevono FANS, comprese le compresse di naproxene, USP., Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita occulta o grossolana di sangue GI, o un effetto non completamente descritto sull ‘ eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS, comprese le compresse di naproxene, USP, devono essere controllati con l’emoglobina o l’ematocrito se presentano segni o sintomi di anemia.

I FANS inibiscono l’aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza dell’aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente inferiore, di durata più breve e reversibile., I pazienti che ricevono compresse di naproxene, USP che possono essere influenzati negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti che ricevono anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati.

Asma preesistente

I pazienti con asma possono avere asma aspirina-sensibile. L’uso di aspirina in pazienti con asma sensibile all’aspirina è stato associato a broncospasmo grave, che può essere fatale., Poiché la reattività crociata, incluso il broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei è stata riportata in tali pazienti sensibili all’aspirina, le compresse di naproxene, USP non devono essere somministrate a pazienti con questa forma di sensibilità all’aspirina e devono essere usate con cautela nei pazienti con asma preesistente.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso., I pazienti devono anche essere incoraggiati a leggere la Guida ai farmaci FANS che accompagna ogni prescrizione dispensata.

1.Le compresse di naproxen, USP, come altri FANS, possono causare gravi effetti collaterali del CV, come infarto miocardico o ictus, che possono causare ospedalizzazione e persino la morte. Sebbene eventi gravi di CV possano verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono prestare attenzione per i segni e i sintomi di dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, difficoltà di parola e dovrebbero chiedere consiglio medico quando osservano qualsiasi segno o sintomo indicativo., I pazienti devono essere informati dell’importanza di questo follow-up (vedere AVVERTENZE: Effetti cardiovascolari).

2.Le compresse di naproxen, USP, come altri FANS, possono causare disagio GI e, raramente, gravi effetti collaterali GI, come ulcere e sanguinamento, che possono causare ospedalizzazione e persino la morte., Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale e sanguinamento possono verificarsi senza sintomi di avvertimento, i pazienti devono essere attenti per i segni ei sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere consiglio medico quando si osservano eventuali segni o sintomi indicativi tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi. I pazienti devono essere informati dell’importanza di questo follow-up (vedere AVVERTENZE: Effetti gastrointestinali – Rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione).

3.,Le compresse di naproxen, USP, come altri FANS, possono causare gravi effetti collaterali sulla pelle come dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono causare ricoveri e persino la morte. Sebbene possano verificarsi reazioni cutanee gravi senza preavviso, i pazienti devono prestare attenzione per i segni e i sintomi di eruzione cutanea e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito e devono chiedere consiglio al medico quando osservano segni o sintomi indicativi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il medico il prima possibile.,

4.I pazienti devono immediatamente segnalare segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici.

5.I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare una terapia medica immediata.

6.I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattoide (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola)., Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare immediatamente assistenza di emergenza (vedere AVVERTENZE).

7.In la gravidanza tardiva, come con altri FANS, compresse di naproxene, USP deve essere evitata perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso.

8.Si deve prestare attenzione ai pazienti le cui attività richiedono vigilanza se manifestano sonnolenza, capogiri, vertigini o depressione durante la terapia con naprossene.,

Esami di laboratorio

Poiché gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale e sanguinamento possono verificarsi senza sintomi premonitori, i medici devono monitorare la presenza di segni o sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con FANS devono essere sottoposti a controllo periodico del CBC e del profilo chimico. Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con malattie epatiche o renali, si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. eosinofilia, rash, ecc.) o se gli esami anormali del fegato persistono o peggiorano, le compresse di naproxen, USP devono essere interrotte.,

Interazioni farmacologiche

ACE-inibitori

I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l’effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione deve essere presa in considerazione nei pazienti che assumono FANS in concomitanza con ACE-inibitori.

Antiacidi e Sucralfato

La somministrazione concomitante di alcuni antiacidi (ossido di magnesio o idrossido di alluminio) e sucralfato può ritardare l’assorbimento del naprossene.,

Aspirina

Quando naproxene come compresse di Naproxene, USP viene somministrato con aspirina, il suo legame proteico è ridotto, sebbene la clearance delle compresse di Naproxene libero, USP non sia alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto; tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di naprossene e aspirina non è generalmente raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti avversi.

Colestiramina

Come con altri FANS, la somministrazione concomitante di colestiramina può ritardare l’assorbimento di naprossene.,

Diuretici

Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che le compresse di naproxene, USP possono ridurre l’effetto natriuretico di furosemide e tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita all’inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con i FANS, il paziente deve essere osservato attentamente per i segni di insufficienza renale (vedere AVVERTENZE: Effetti renali), nonché per assicurare l’efficacia diuretica.

Litio

I FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale del litio., La concentrazione media minima di litio è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti all’inibizione della sintesi delle prostaglandine renali da parte dei FANS. Pertanto, quando i FANS e il litio sono somministrati contemporaneamente, i soggetti devono essere osservati attentamente per i segni di tossicità del litio.

Metotressato

È stato riportato che i FANS inibiscono competitivamente l’accumulo di metotressato nelle fette di rene di coniglio., Il naprossene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei sono stati riportati per ridurre la secrezione tubulare di metotrexato in un modello animale. Ciò potrebbe indicare che potrebbero aumentare la tossicità del metotrexato. Si deve usare cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato.

Warfarin

Gli effetti del warfarin e dei FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici, in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di sanguinamento gastrointestinale grave superiore rispetto agli utenti di entrambi i farmaci da soli., Non sono state osservate interazioni significative negli studi clinici con naprossene e anticoagulanti di tipo cumarinico. Tuttavia, si consiglia cautela poiché sono state osservate interazioni con altri agenti non steroidei di questa classe. La frazione libera di warfarin può aumentare sostanzialmente in alcuni soggetti e il naprossene interferisce con la funzione piastrinica.,

Altre informazioni riguardanti le interazioni farmacologiche

Il naprossene è altamente legato all’albumina plasmatica; ha quindi un potenziale teorico di interazione con altri farmaci legati all’albumina come anticoagulanti di tipo cumarinico, sulfoniluree, idantoine, altri FANS e aspirina. I pazienti che ricevono contemporaneamente naprossene e idantoina, sulfonamide o sulfonilurea devono essere osservati per aggiustare la dose, se necessario.

Il naprossene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto antipertensivo del propranololo e di altri beta-bloccanti.,

Probenecid somministrato contemporaneamente aumenta i livelli plasmatici di anione naprossene ed estende significativamente la sua emivita plasmatica.

Interazioni farmaco / test di laboratorio

Il naprossene può ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento. Questo effetto deve essere tenuto presente quando vengono determinati i tempi di sanguinamento.

La somministrazione di naprossene può comportare un aumento dei valori urinari per gli steroidi 17-chetogenici a causa di un’interazione tra il farmaco e/o i suoi metaboliti con m-di-nitrobenzene utilizzato in questo test., Sebbene le misurazioni del 17-idrossi-corticosteroide (test di Porter-Silber) non sembrino alterate artificialmente, si suggerisce di interrompere temporaneamente la terapia con naprossene 72 ore prima che vengano eseguiti i test di funzionalità surrenalica se si desidera utilizzare il test di Porter-Silber.

Il naprossene può interferire con alcuni saggi urinari di acido 5-idrossi indoleacetico (5HIAA).

Carcinogenesi

Uno studio di 2 anni è stato condotto nei ratti per valutare il potenziale cancerogeno del naprossene a dosi di ratto di 8, 16 e 24 mg/kg/die (50, 100 e 150 mg / m2). La dose massima utilizzata era 0.,28 volte l’esposizione sistemica all’uomo alla dose raccomandata. Non è stata riscontrata evidenza di tumorigenicità.

Gravidanza

Effetti Teratogeni

Gravidanza Categoria C

gli studi sulla Riproduzione sono stati eseguiti nel ratto alla dose di 20 mg/kg/giorno (125 mg/m2/giorno, pari a 0,23 tempi umano esposizione sistemica), conigli alla dose di 20 mg/kg/giorno (220 mg/m2/giorno, 0.27 tempi umano esposizione sistemica), e topi a 170 mg/kg/giorno (510 mg/m2/giorno, 0.28 tempi umano esposizione sistemica) con alcuna compromissione della fertilità o danni al feto dovuti al farmaco., Tuttavia, gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le compresse di Naproxen, USP devono essere utilizzate in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti nonteratogeni

Ci sono alcune prove che suggeriscono che quando gli inibitori della sintesi delle prostaglandine sono utilizzati per ritardare il parto pretermine c’è un aumentato rischio di complicanze neonatali come enterocolite necrotizzante, dotto arterioso brevettato ed emorragia intracranica., Il trattamento con naprossene somministrato alla fine della gravidanza per ritardare il parto è stato associato a ipertensione polmonare persistente, disfunzione renale e livelli anormali di prostaglandina E nei neonati prematuri. A causa degli effetti noti dei farmaci antinfiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare fetale (chiusura del dotto arterioso), l’uso durante la gravidanza (in particolare la gravidanza tardiva) deve essere evitato.,

Travaglio e parto

Negli studi sui ratti con FANS, come con altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, si è verificato un aumento dell’incidenza di distocia, ritardo del parto e diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli. I prodotti contenenti naproxene non sono raccomandati nel travaglio e nel parto perché, attraverso il suo effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, il naproxene può influire negativamente sulla circolazione fetale e inibire le contrazioni uterine, aumentando così il rischio di emorragia uterina. Gli effetti delle compresse di naproxene, USP sul travaglio e sul parto nelle donne in gravidanza sono sconosciuti.,

Madri che allattano

L’anione di naprossene è stato trovato nel latte di donne che allattano ad una concentrazione equivalente a circa l ‘ 1% della concentrazione massima di naprossene nel plasma. A causa dei possibili effetti avversi dei farmaci inibitori delle prostaglandine sui neonati, l’uso nelle madri che allattano dovrebbe essere evitato.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.,

Uso geriatrico

Gli studi indicano che, sebbene la concentrazione plasmatica totale di naprossene sia invariata, la frazione plasmatica non legata di naprossene è aumentata negli anziani. Si consiglia cautela quando sono necessarie dosi elevate e nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio. Come con altri farmaci usati negli anziani, è prudente usare la dose efficace più bassa.

L’esperienza indica che i pazienti geriatrici possono essere particolarmente sensibili a determinati effetti avversi dei farmaci antinfiammatori non steroidei., I pazienti anziani o debilitati sembrano tollerare meno bene l’ulcerazione peptica o il sanguinamento quando questi eventi accadono. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi GI fatali sono nella popolazione geriatrica (vedere AVVERTENZE).

Il naprossene è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale., I pazienti geriatrici possono essere a maggior rischio per lo sviluppo di una forma di tossicità renale precipitata dalla ridotta formazione di prostaglandine durante la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (vedere AVVERTENZE: Effetti renali).