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prevención y tratamiento de la toxicidad de aluminio incluyendo terapia de quelación: estado y necesidades de investigación

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se revisan la prevención y tratamiento de la acumulación y toxicidad de aluminio (Al). Se proporcionan recomendaciones para mejorar nuestra comprensión del tratamiento con desferrioxamina (deferoxamina, DFO) y para desarrollar enfoques de quelación más efectivos., La reducción de la acumulación de Al y la toxicidad pueden beneficiar a los pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) y tal vez a aquellos que sufren de trastornos neurodegenerativos específicos, así como a los trabajadores con trastornos neurocognitivos inducidos. El aclaramiento de Al puede ser aumentado por quelación extracorpórea, trasplante renal, quizás complejación con ligandos simples como silicio (Si), y terapia de quelación sistémica. Las capacidades de la quelación extracorpórea y del Si para reducir la acumulación de Al requieren una evaluación adicional., Aunque puede no ser posible diseñar quelantes específicos de Al, se desean quelantes con mayor selectividad de Al. La quelación selectiva del aluminio puede lograrse mediante la distribución selectiva del quelante o mediante el uso de adyuvantes con el quelante. La capacidad de los ácidos carboxílicos para facilitar la eliminación de Al, bajo condiciones específicas, justifica un estudio adicional. La desferrioxamina no produce excreción biliar significativa de Al. Un quelante con esta propiedad puede ser útil en pacientes con ESRD., Se desconoce la necesidad de que un Al quelante se distribuya extravascularmente para ser eficaz y se debe determinar para guiar la selección de alternativas al DFO. La falta de eficacia oral y los efectos secundarios ocasionales del DFO fomentan la identificación de quelantes Al más seguros y eficaces por vía oral. Los bidentados 3-hidroxipiridin-4-ones son actualmente las alternativas más alentadoras al DFO. Se ha demostrado que aumentan la excreción urinaria de Al en ratas y conejos, pero tienen una toxicidad comparable o mayor a la de la FOD. Su toxicidad puede estar relacionada con una complejación metálica incompleta., Debe evaluarse la capacidad de los quelantes eficaces por vía oral para aumentar la absorción del metal quelatado del tracto gastrointestinal (GI). Los Al quelantes seguros y eficaces por vía oral serían beneficiosos para los pacientes de diálisis peritoneal y aquellos con trastornos neurodegenerativos, si está indicada la terapia de Al quelante. La reducción de la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la reversión de los déficits conductuales inducidos por Al y los enredos neurofibrilares por DFO fomentan un mayor estudio de la terapia de quelación de Al para trastornos neurodegenerativos seleccionados.

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