discussão

no nosso estudo, os doentes com DPOC foram seguidos e previstos com biomarcadores na RBT para o seu prognóstico. Nesta perspectiva, o estudo de acompanhamento, os fatores de prognóstico, como NLR e EBR na RBT, foram considerados marcadores úteis para a previsão do prognóstico e avaliação da gravidade em pacientes com DPOC.,

primeiro, descobrimos que o NLR, neutrófilos e basófilos no grupo COPD eram mais altos do que os do grupo controle, enquanto isso, o EBR, eosinófilos e linfócitos no grupo COPD eram menores do que os do grupo controle. Em segundo lugar, o NLR, neutrófilos e basófilos do grupo de sobrevivência foram inferiores aos do grupo da morte, enquanto isso, eosinófilos, linfócitos, Hb e EBR do grupo de sobrevivência foram superiores aos do grupo da morte. Em terceiro lugar, descobrimos que os marcadores prognósticos mais correlacionados com a mortalidade da DPOC eram NLR e EBR., Em quarto lugar, descobrimos que a contagem de exacerbações do grupo alto NLR era maior do que a do grupo baixo NLR, enquanto isso, a taxa de sobrevivência do grupo alto NLR era menor do que a do grupo baixo NLR. Finalmente, descobrimos que a contagem de exacerbação do grupo EBR alto era menor do que a do grupo EBR baixo, enquanto isso, a taxa de sobrevivência do grupo EBR alto era maior do que a do grupo EBR baixo.,apesar de haver uma resposta inflamatória persistente complexa dentro das vias respiratórias e do parênquima pulmonar começando nos estágios iniciais da doença, a DPOC é agora reconhecida como uma doença inflamatória sistémica representativa.Pode ser razoável presumir que o nível dos marcadores inflamatórios sistémicos circulantes é mais elevado em doentes com DPOC do que em indivíduos de controlo saudáveis., De facto, vários estudos demonstraram que os doentes com DPOC, mesmo durante um período Estável, têm um nível mais elevado de PCR, fibrinogénio, IL-6 e factor de necrose tumoral (TNF)-α EM comparação com os que se encontram nos controlos saudáveis, e os marcadores de inflamação elevados estão associados a um risco aumentado de exacerbação da doença e morte.17-20 vários mecanismos foram propostos para a origem do aumento da inflamação sistémica da DPOC., Em primeiro lugar, o derrame de mediadores inflamatórios do compartimento pulmonar; em segundo lugar, uma reacção inflamatória à hipóxia tecidular, e em terceiro lugar, uma reacção induzida pelo produto bacteriano pró-inflamatório lipopolissacárido.No decurso da inflamação da DPOC, como a asma grave e outras doenças hipersecrtivas tais como bronquiectase e fibrose quística, a inflamação das vias aéreas neutrofílicas é uma característica fundamental da doença., Os neutrófilos estão predominantemente aumentados em exacerbações mais graves causadas por infecções bacterianas; no entanto, este aumento não se limita apenas a exacerbações associadas às bactérias.Uma vez que a deficiência hereditária de α1-antripsina foi associada pela primeira vez à doença, o neutrófilos foi considerado o causador de um desequilíbrio protease/antiprotease no pulmão. Os neutrófilos aderem às células endoteliais e migram para o tracto respiratório transitando rapidamente através das vias aéreas e parênquima sob a direção de fatores quimiotáticos neutrofílicos, então finalmente sobrevivem por algumas citocinas.,22 após o recrutamento, neutrófilos activados causam destruição dos tecidos nos pulmões libertando radicais de oxigénio e enzimas proteolíticas, tais como a elastase neutrofil e as metaloproteinases da matriz, o que resulta em destruição alveolar e enfisema. A alteração enfisematosa pode conduzir a obstrução crónica das vias aéreas, afectando a estrutura e a contractilidade do músculo liso das vias aéreas, quando neutrófilos combinados com uma pequena doença das vias aéreas., As análises do músculo liso das vias aéreas demonstraram uma relação entre a infiltração neutrofílica e as medições tomográficas computadorizadas do aprisionamento de ar e a gravidade da obstrução do fluxo de ar.9, 22-27 estudos em humanos demonstraram uma correlação entre a gravidade do enfisema e os níveis de elastase nos neutrófilos do sangue periférico, sputum induzido, fluido de lavagem das vias aéreas e amostras de biopsia brônquica, tanto quando estáveis como durante a exacerbação.,A extensão da inflamação nas vias respiratórias pequenas está associada com a extensão da obstrução do fluxo de ar na DPOC, biomarcadores sistêmicos de inflamação neutrofílica estão associados com a gravidade COPD, como refletido nos estágios de ouro.8, 22, 28

Por outro lado, vários estudos revelaram que o aumento dos linfócitos foi sugerido como sendo causado pela estimulação imunitária crónica devido a agentes patogénicos infecciosos.,29-31 na DPOC, a maioria das células CD8+ nas células linfocitárias T são supostas representar células de memória citotóxica, que são produzidas após uma primeira infecção das vias aéreas e facilitam uma resposta mais rápida e eficaz do sistema imunológico quando a próxima infecção ocorre. O maior número de CD8+ em pacientes com DPOC estável pode ser causado pela ocorrência de uma infecção nas vias aéreas nos últimos meses, ou alternativamente há uma infecção contínua de baixo grau, e o número de células CD8+ reflete a necessidade de proteger o tecido pulmonar.,21,23 a baixa contagem de linfócitos está associada a maus resultados em pacientes que sofrem de doenças médicas agudas, tais como sépsis, bacteremia e trauma, e também em pacientes com doenças crônicas, tais como doenças cardiovasculares, cancros e doença inflamatória intestinal. Como biomarcador de baixa sobrevivência global em geral, a linfopenia está associada com a idade e baixo estado nutricional, que também caracteriza a DPOC.7

no nosso estudo, confirmamos que os neutrófilos e linfócitos estão independentemente correlacionados com a mortalidade; no entanto, a sua relevância não é tanto como a do RNLR., Curiosamente, semelhante ao nosso estudo, Lee et al descobriu que, embora nem neutrófilos nem linfócitos isoladamente estavam correlacionados com FEV1; no entanto, o NLR estava correlacionado com FEV1. Portanto, é razoável postular que o ATENTADO, que integra neutrofilia como um indicador de inflamação e lymphopenia como um indicador da diminuição imunológico competência ou pior estado geral de saúde, reflete a gravidade e a atividade da DPOC melhor do que neutrofilia ou lymphopenia sozinho.,A combinação de neutrófilos e linfócitos num único indicador composto pode potencialmente fornecer informação mais poderosa no que respeita ao estado clínico dos doentes com DPOC do que um único parâmetro isoladamente.Fornece informação para além da de uma contagem completa de glóbulos brancos devido à elevada contagem de neutrófilos granulócitos reflectindo inflamação sistémica e linfopenia reflectindo competência imunitária 7,uma vez que a inflamação sistémica e a função imunológica comprometida são a verdadeira essência da DPOC.,

Existe alguma sugestão de que os indivíduos com eosinofilo inferior (2%) têm DPOC e/ou comorbidades mais graves, mas a importância clínica não é totalmente compreendida. Em uma análise longitudinal do coorte do ECLIPSE, os pacientes COPD com eosinofilia persistente (>2%) tiveram uma massa prevista de FEV1% e sem gordura significativamente maior, o questionário respiratório de St George inferior (SGRQ) e as pontuações de dispneia modificadas do Medical Research Council.,Observou-se uma maior progressão de enfisema e agravamento da pontuação do SGRQ em doentes com contagens eosinófilos inferiores persistentes. No SPIROMICS estudo, os indivíduos com menor nível de linha de base de eosinófilos (<1%) tinha mais graves de DPOC, o que é evidenciado por um maior grau de obstrução, mais curta caminhada de 6 minutos distâncias (6MWDs) e maior número de exacerbações e foram mais comumente em OURO estágio III ou IV.33 é interessante também perceber que a eosinofilia é o mais córtico-sensível da célula nas vias aéreas.,Na DPOC estável, foi demonstrado que um maior número de eosinófilos está correlacionado com a resposta tanto aos corticosteróides orais como aos corticosteróides inalados.Um estudo anterior demonstrou que, no tratamento em ambulatório de exacerbações da DPOC,os corticosteróides sistémicos só devem ser administrados àqueles que têm uma contagem de eosinófilos no sangue periférico

2%, 35 níveis de eosinófilos no sangue representam um biomarcador potencialmente importante que pode ajudar na tomada de decisão do tratamento em doentes com DPOC moderada a grave.36 os resultados do nosso estudo conformaram-se com os de estudos anteriores., Além disso, neste estudo, nós inventamos um novo indicador, que era o EBR e estava negativamente relacionado com a mortalidade. Uma vez que este é o primeiro estudo que envolve EBR, não temos nenhum estudo anterior para se referir, no entanto, como era esperado, ele desempenha um papel protetor no prognóstico da DPOC e demonstra poder preditivo mais preciso do que cada um dos eosinófilos ou basofilos faz. Para sua interpretação, especula-se que talvez haja algum mecanismo que liga eosinofil ou basofilo ao nível de corticosteróides dos pacientes com DPOC, tornando possível refletir a probabilidade de mortalidade., Isto continua a ser ambíguo, exigindo maior elucidação.apesar de Tertemiz et al14 terem demonstrado que níveis elevados de RDW em doentes com DPOC estavam associados à gravidade da doença e taxas de sobrevivência mais baixas, devido ao aumento dos níveis de RDW, podem ser um indicador de hipoxemia, inflamação subjacente e stress oxidativo em doentes com DPOC, não encontrámos qualquer relação entre o RDW e o prognóstico da doença., Especulou-se que a interpretação deste fenômeno talvez mentisse em que a variação do RDW apenas refletia a consistência do tamanho e forma do eritrocito mais do que a capacidade de transporte de oxigênio. No entanto, para nossa surpresa, descobrimos que o Hb estava correlacionado com a mortalidade da DPOC. A maioria dos estudos anteriores não descreveram uma relação entre a prevalência da anemia e a gravidade da DPOC, no entanto, Watz et al37 descobriram que a prevalência da anemia foi maior em pacientes com DPOC muito grave (14%)., O estudo de Zilz et al mostrou que os níveis de Hb e hematócrito inferiores (Hc) estavam associados a valores de depressão mais elevados. Assim, eles descobriram em uma grande análise retrospectiva que em pacientes com insuficiência respiratória crônica, independentemente da etiologia subjacente, anemia foi independentemente relacionada com dispneia.38 dados semelhantes foram obtidos por Cote et al39 que investigaram 683 pacientes ambulatórios estáveis da DPOC e descobriram que os pacientes anêmicos mostraram uma pontuação significativamente maior modificada do Conselho de Pesquisa Médica do que os pacientes não anêmicos., Tão bom quanto a nossa especulação, Similowski et al40 considerou que a eficiência da troca de gás depende dos níveis de Hb, o que poderia piorar a capacidade de exercício se eles caírem.para outros dois biomarcadores que são sempre discutidos com a inflamação, tanto a CRP como a procalcitonina foram incluídos no nosso estudo. Um estudo anterior mostrou que a NLR pode prever bacteremia ou a gravidade da pneumonia adquirida na comunidade com maior precisão prognóstica do que os parâmetros tradicionais de infecção, incluindo a CRP.,8 a nossa descoberta sugere que, embora a sua relevância para a mortalidade seja inferior à do RNMC ou da RNMC, a CRP ainda está correlacionada com a mortalidade em contraste com a procalcitonina. Coincidentemente, Soler et al41 indicaram que CRP, mas não PCT, pode ser um parâmetro útil para aumentar a confiança na ausência de infecção brônquica bacteriana. Além disso, semelhante ao estudo anterior de Corsonello,nosso estudo mostrou que a ESR não é qualificada como o marcador confiável para a gravidade COPD, 42 possivelmente devido à sua não especificidade a qualquer doença específica., Além disso, Índice de BODE, Contagem de exacerbações anteriores, e volume FEV1 também foram encontrados como altamente relacionados à mortalidade da DPOC, no entanto, eles estão além do escopo da nossa discussão.em suma, parece que os neutrófilos e os basófilos são factores perigosos para o prognóstico da DPOC, enquanto que os eosinófilos e os linfócitos são os protectores. Em comparação com cada um dos neutrófilos, linfócitos, eosinófilos e basófilos como um único fator, o RNR ou a EBR demonstraram uma capacidade prognóstica mais poderosa., Em comparação com outros indicadores de prognóstico, como índice de BODE, estágio de ouro, FEV1, MMRC, 6MWD, ou Contagem de exacerbações, que são provavelmente influenciados pelo esforço subjetivo, percepção ou memória de pacientes, RNMC e RB são mais objetivos em refletir sua condição.o nosso estudo tem ambas as dosagens e limitações. Em primeiro lugar, tanto quanto sabemos, este é o primeiro estudo que diz respeito à previsão do prognóstico da DPOC com indicadores prognósticos abrangentes na RBT. Além disso, o EBR nunca foi mencionado em estudos anteriores., Em segundo lugar, como a inflamação da DPOC é sistémica, preferimos escolher os parâmetros no sangue do que aqueles no sputum. Em terceiro lugar, realizamos o estudo rigorosamente de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Isto pode explicar porque houve desistências na coorte da polícia. No entanto, ainda havia uma certa imperfeição neste estudo. Em primeiro lugar, embora algumas das condições tenham sido ajustadas o mais possível, talvez não tenhamos excluído completamente todos os factores de confusão que possam influenciar o NLR., Em segundo lugar, a maioria dos indivíduos incluídos no estudo eram do sexo masculino e sempre fumadores, uma vez que os doentes do sexo masculino e os fumadores representam uma proporção importante nos doentes com DPOC. Assim, nossos resultados podem não ser aplicáveis a mulheres ou nunca fumantes. Em terceiro lugar, escolhemos os doentes com DPOC com gravidade de moderada a muito grave, uma vez que os indivíduos devido à contagem de exacerbações são poucos para os doentes em fase ligeira. Portanto, os resultados podem não ser completamente aplicáveis a este tipo de pacientes.