Sei sicuro che il tuo paziente abbia la sindrome di Klippel-Trenaunay-Weber? Quali sono i risultati tipici di questa malattia?

La sindrome di Klippel-Trenaunay-Weber (KTW) è l’eponimo tradizionale applicato quando una persona ha scoperte della sindrome di Klippel-Trenaunay (KTS) insieme a una malformazione artero-venosa (AVM) o fistola artero-venosa come si trova nella sindrome di Parkes-Weber (PWS). Tuttavia, vi sono sostanziali incongruenze e disaccordi sui risultati e sui criteri diagnostici per KTS e KTW.,

Gli studi esistenti hanno utilizzato diverse definizioni di KTS per descrivere l’epidemiologia e la prognosi. Alcuni autori raccomandano di abolire del tutto i termini KTS, KTW e PWS a causa della controversia che esiste per quanto riguarda i risultati sovrapposti di queste condizioni. Ci sono stati recenti tentativi di ridefinire i criteri diagnostici di KTS, ma devono ancora essere formalmente adottati.,

Data la confusione esistente sui criteri diagnostici per KTS (e quindi KTW), forse non è del tutto utile qui tentare di presentare una serie di risultati che porteranno a una diagnosi definitiva di KTS / KTW. Invece, è probabilmente più utile discutere alcune caratteristiche generali e storiche che possono indicare uno spettro di disturbi che includono KTS/KTW.

Nella sua forma più basilare, il KTS è considerato un disturbo da crescita eccessiva associato a malformazioni congenite linfatiche, venose o capillari., Il più comunemente concordato triade di reperti considerati rappresentare KTS comprende (1) un nevo vascolare localizzato su una parte del corpo, (2) ipertrofia dei tessuti colpiti, e (3) varicosities in quella stessa parte del corpo. A causa della natura simile all’amartoma delle malformazioni vascolari, KTS è tipicamente incluso nella famiglia di disturbi della facomatosi. Inoltre, alcuni autori ritengono che KTS sia associato a spinali o altri AVMs, e quindi KTS e KTW sono anche elencati come disturbi neurocutanei.,

Anomalie vascolari

Le anomalie vascolari che sono state elencate come presenti in KTS includono malformazioni capillari (come macchie di vino porto), malformazioni linfatiche, malformazioni venose e AVMs. Le macchie di vino porto sono tipicamente presenti alla nascita e sono più comuni sugli arti inferiori, ma possono verificarsi anche sugli arti superiori, sul tronco o raramente sul viso. Questi in genere non attraversano la linea mediana., Poiché AVMs può (raramente) essere trovato in KTS oltre alle macchie di vino porto, KTS/KTW a volte è pensato per essere correlato alla sindrome di Sturge-Weber, con le sue macchie di vino porto facciale e malformazione capillare-venosa intracranica della pia e della materia aracnoide.

Le tipiche anomalie venose in KTS includono l’ipoplasia venosa e la persistenza delle vene fetali. Si pensa che il drenaggio venoso in generale diminuito e la conseguente congestione che ne deriva causino le varicosità che possono essere osservate sulla superficie della pelle., Le varicosità dell’arto interessato sono una delle caratteristiche originali proposte da Klippel e Tenaunay. Sebbene le malformazioni venose sottostanti siano presenti alla nascita, le varicosità possono essere presenti alla nascita o possono comparire nell’infanzia o occasionalmente in seguito.

Le malformazioni linfatiche possono includere iperplasia localizzata, ipoplasia o aplasia e sono strettamente associate alle malformazioni venose. Le anomalie linfatiche in genere provocano una diminuzione del flusso linfatico.,

Crescita eccessiva degli arti e sottobosco

La crescita eccessiva dell’arto interessato è anche una manifestazione cardinale di KTS. La crescita eccessiva è nello stesso arto che mostra le manifestazioni cutanee e venose / linfatiche. La crescita eccessiva sotto forma di aumento della circonferenza degli arti è probabilmente correlata all’edema e al linfedema associato a congestione e aumento delle pressioni associate alle anomalie venose e linfatiche. Attraverso meccanismi poco chiari, può anche esserci una maggiore crescita della muscolatura e delle ossa sottostanti, portando a discrepanze significative nella lunghezza degli arti., Tuttavia, ci può anche essere sottobosco degli arti, presumibilmente da ischemia o altre conseguenze del ridotto flusso sanguigno agli arti colpiti, specialmente nei tessuti più profondi.

Una morbilità significativa in KTW può derivare dal dolore associato alle varie caratteristiche cliniche., Una recensione di Lee et al elenca nove complicazioni di KTW (insufficienza venosa cronica, cellulite, tromboflebite superficiale, trombosi venosa profonda, calcificazione di malformazioni vascolari, dolori della crescita, malformazioni vascolari intraossee, artrite e dolore neuropatico) insieme a suggerimenti per alleviare il dolore in ogni condizione.

Quale altra malattia / condizione condivide alcuni di questi sintomi?

Le lesioni vascolari in KTS sono considerate lesioni a flusso lento. La presenza di una lesione ad alto flusso come una MAV può indurre alcuni a utilizzare l’etichetta KTW., Ci sono diverse condizioni aggiuntive che sono storicamente associate a KTS o confuse con KTS. La sindrome di chiodi di GAROFANO (crescita eccessiva lipomatosa congenita, malformazioni vascolari e nevi epidermici) può essere distinta da KTS per la presenza di AVMS spinali o paraspinali ed è anche tipicamente associata a scoliosi e talvolta convulsioni.

La sindrome di Cobb consiste in un AVM spinale insieme a una macchia di vino porto nei territori vascolari interessati dall’AVM ed è forse più simile a una versione non cranica della sindrome di Sturge-Weber., La comparsa di arti troppo cresciuti visto in KTS può essere scambiato per la sindrome di Proteus, che è una sindrome progressiva caratterizzata da una crescita anormale della pelle e delle ossa che interessano uno o più arti, comprese le mani ei piedi.

Cosa ha causato lo sviluppo di questa malattia in questo momento?

Le malformazioni vascolari che portano alle caratteristiche cliniche di KTS sono presenti alla nascita, anche se i segni e i sintomi stessi potrebbero non comparire fino a tardi. La causa di KTS è sconosciuta.

Quali studi di laboratorio dovresti richiedere per aiutare a confermare la diagnosi?, Come si dovrebbe interpretare i risultati?

La diagnosi di KTS o KTW è una diagnosi clinica (anche se con criteri clinici che variano a seconda degli autori) e non ci sono test genetici o molecolari utili come aiuto nella diagnosi.

Gli studi di imaging sarebbero utili? Se sì, quali?

L’imaging a risonanza magnetica (MRI) di una parte del corpo interessata, insieme all’imaging vascolare con risonanza magnetica o ecografia può essere utile per elaborare un modello di risultati della malattia. La presenza di una MAV, se sospetta, deve essere valutata anche con tecniche di imaging appropriate.,

Conferma della diagnosi

Come discusso, i criteri clinici utilizzati nella diagnosi di KTS o KTW sono altamente variabili. Un approccio come quello proposto da Oduber et al è interessante (vedi riferimenti).

Se è in grado di confermare che il paziente ha questa malattia, quale trattamento deve essere iniziato?

I KTS non possono essere curati e il trattamento ha lo scopo di alleviare i sintomi. Le vene varicose sono in genere trattate con calze a compressione con la stessa pressione che può essere tollerata. Tuttavia, le calze in generale sono scarsamente tollerate dalla maggior parte dei bambini., Le macchie di vino porto possono essere trattate per motivi estetici con la terapia laser. Gli AVM, se presenti in KTW, devono essere trattati (cioè con embolizzazione o chirurgia) caso per caso, a seconda delle conseguenze specifiche del particolare AVM.

Quali sono gli effetti avversi associati a ciascuna opzione di trattamento?

La gamma di trattamenti utilizzati in KTS/KTW e gli effetti avversi sono due ampi al dettaglio qui, ma includono debulking dei tessuti grossolani, escissione chirurgica delle malformazioni, correzione chirurgica delle discrepanze di lunghezza degli arti e scleroterapia o altro trattamento per le varicosità., Tuttavia va notato che KTS è una malattia progressiva per tutta la vita, e trattamenti (insieme con eventuali conseguenze negative) sono correlati specificamente ad ogni singolo reperto clinico, cioè, il trattamento del reperto è indipendente e non tipicamente alterato dall’istituzione della diagnosi di KTS.

Quali sono i possibili esiti di questa malattia?

C’è una vasta gamma di risultati in KTS e KTW., Oltre ai limiti estetici e funzionali di un arto imposti dall’ipertrofia e dalla crescita eccessiva, ci sono diversi potenziali ulteriori risultati associati che influenzano i risultati. Le complicanze delle lesioni ad alto flusso come l’AVMs trovato in KTW sono le più gravi e includono insufficienza cardiaca congestizia.

Le malformazioni venose e la congestione aumentano il rischio di trombosi venosa profonda, che aumenta anche il rischio di embolia polmonare. Attualmente non è noto se l’anticoagulazione migliori i risultati in KTS., La stasi venosa e la congestione portano ad un aumento del rischio di rottura della pelle e del normale flusso sanguigno, che può portare ad un aumento del rischio di cellulite.

Che cosa causa questa malattia e quanto è frequente?

KTS è un raro disturbo sporadico, in cui possono verificarsi alcuni casi familiari occasionali. Non v ” è alcuna preferenza nota per sesso o razza. Le cause di KTS e KTW sono sconosciute.

In che modo questi patogeni/geni / esposizioni causano la malattia?,

Ci sono diverse ipotesi sulla causa delle malformazioni viste in KTS, ma nessuna ha buone prove sperimentali e nessuna sembra spiegare completamente tutti i risultati di KTS.

Come può essere prevenuta questa malattia?

Al momento non esiste un modo noto per prevenire KTS/KTW.

Qual è la prova?

Oduber, CE, van der Horst, CM, Hennekam, RC. “Sindrome di Klippel-Trenaunay: criteri diagnostici e ipotesi sull’eziologia”. Ann Plast Surg. vol. 60. 2008. pp. 217-23., (Questo articolo propone nuovi criteri per la diagnosi di KTS, insieme a definizioni rigorose delle manifestazioni cliniche associate. Inoltre, questo riferimento è un’ulteriore fonte ben scritta che spiega e illustra la storia e la complessità delle controversie diagnostiche che circondano KTS/KTW. C’è anche una discussione sui vari meccanismi proposti per spiegare la causa del KTS.