EFEITOS COLATERAIS
As seguintes reações adversas estão descritas abaixo andelsewhere na rotulagem:
- Reacções Adversas Gastrointestinais.reacções cutâneas .outras reacções adversas do aumento da actividade colinérgica .,devido ao facto de os ensaios clínicos serem realizados em condições de ampla mobilização, as taxas de reacção adversa observadas nos ensaios clínicos de adrug não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outra droga e podem não reflectir as taxas observadas na prática.o sistema transdérmico de EXELON foi administrado a 4516 doentes com doença de Alzheimer durante ensaios clínicos em todo o mundo., Destes, 3005 doentes foram tratados durante pelo menos 26 semanas, 1771 doentes foram tratados durante pelo menos 52 semanas, 974 doentes foram tratados durante pelo menos 78 semanas e 24 doentes foram tratados durante pelo menos 104 semanas.
Leve a Moderada Doença de Alzheimer
24-Semana Internacional Controlado por Placebo (Estudo 1)
Reacções Adversas Mais frequentes
As reacções adversas mais frequentes em pacientes administeredEXELON PATCH no Estudo 1 , definido como thoseoccurring em uma freqüência de pelo menos 5% a 9.,5 mg/24 horas de Exelon PATCH armand com uma frequência superior à do grupo placebo, foram náuseas,vómitos e diarreia. Estas reacções foram relacionadas com a dose, sendo cada uma delas mais frequente os doentes a utilizar o sistema transdérmico de EXELON 17, 4 mg/24 horas não aprovado do que nos doentes a utilizar o sistema transdérmico de Exelon 9, 5 mg/24 horas.
Taxas de abandono
No Estudo 1, que randomizados um total de 1195 doentes, theproportions de pacientes no EXELON PATCH de 9,5 mg/24 horas, EXELON Cápsulas 6mg duas vezes por dia, e com placebo, de grupos que interromperam o tratamento devido a adverseevents foram de 10%, 8% e 5%, respectivamente.,
As reacções adversas mais frequentes nos grupos tratados com adesivo de EXELON que levaram à interrupção do tratamento neste estudo foram náuseas e vómitos. As proporções de pacientes que interromperam o tratamento devido a náuseas were0.7%, de 1,7% e 1,3% no EXELON PATCH de 9,5 mg/24 horas, EXELON Cápsulas 6 mgtwice diariamente, e grupos placebo, respectivamente. A proporção de doentes que continuaram o tratamento devido a vómitos foi de 0%, 2, 0% e 0, 3% nos grupos de EXELONPATCH 9, 5 mg/24 horas,Exelon cápsulas 6 mg duas vezes por dia e placebo, respectivamente.,
as Reações Adversas Observadas em uma Incidência ≥ 2%
a Tabela 1 apresenta reações adversas visto em uma incidência ≥ 2%, para EXELON PATCH-grupo tratado no Estudo 1 e para o qual therate de ocorrência foi maior para os pacientes tratados com a dose de EXELONPATCH do que para aqueles tratados com placebo. A aprovação de 17,4 mg/24 hoursEXELON PATCH braço é incluído para demonstrar o aumento das taxas ofgastrointestinal reações adversas mais aqueles vistos com 9,5 mg/24 hoursEXELON PATCH.,
Table 1: Proportion of Adverse Reactions Observed witha Frequency of ≥ 2% and Occurring at a Rate Greater Than Placeboin Study 1
EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours EXELON PATCH 17., 2 4 1 1 Urinary Tract Infection 2 2 1 1 Asthenia 2 3 6 1 Fatigue 2 2 1 1 Insomnia 1 4 2 2 Abdominal Pain Upper 1 3 2 2 Vertigo 0 2 1 1 *Vomiting was severe in 0% of patients who receivedEXELON PATCH 9.,5 mg / 24 horas, 1% dos doentes que receberam o sistema transdérmico de EXELON 17, 4 mg/24 horas, 1% dos doentes que receberam a cápsula de EXELON em doses até 6 mg duas vezes por dia, e 0% dos doentes que receberam placebo.
**a diminuição de peso tal como apresentada na Tabela 1 baseia-se em observações clínicas e/ou acontecimentos adversos notificados por doentes ou prestadores de cuidados de saúde. O peso corporal foi também monitorizado em pontos temporais pré-definidos ao longo do estudo clínico. A proporção de doentes com perda de peso igual ou superior a 7% do seu peso basal foi de 8% dos doentes tratados com Exelon PATCH 9.,5 mg/24 horas, 12% dos tratados com Exelon PATCH 17, 4 mg / 24 horas, 11% dos doentes que receberam a cápsula de EXELON em doses até 6 mg duas vezes por dia e 6% dos que receberam placebo. Não é claro até que ponto a perda de peso foi associada a anorexia, náuseas, vómitos e a diarreia associada à droga.,48-Semana Internacional Active Comparador de Ensaio clínico Controlado (Estudo 2)
Reacções Adversas Mais frequentes
No Estudo 2 da commonlyobserved reações adversas ( ≥ 3% em nenhum grupo de tratamento) mais frequentevent no EXELON PATCH de 13,3 mg/24 horas grupo foi náuseas, seguido byvomiting, outono peso reduzido, local de aplicação eritema, decreasedappetite, diarréia e infecção do trato urinário (Tabela 3). A percentagem de doentes com estes acontecimentos foi mais elevada no sistema 13 de Exelon.,Grupo de 3 mg/24 horas do que no grupo do sistema transdérmico de EXELON 9, 5 mg/24 horas. Os doentes com náuseas, vómitos, diarreia e diminuição do apetite apresentaram estas reacções mais frequentemente durante as primeiras 4 semanas da fase de tratamento em dupla ocultação. Estas reacções diminuíram ao longo do tempo em cada grupo de tratamento. Foi relatado que a diminuição de peso aumentou ao longo do tempo em cada grupo de tratamento.as taxas de descontinuação
A Tabela 2 mostra a reacção adversa mais frequente que leva à descontinuação durante as 48 semanas, fase de tratamento em dupla ocultação no estudo 2.,
Table 2: Proportion of Most Common Adverse Reactions( > 1% at Any Dose) Leading to Discontinuation During 48-week Double-BlindTreatment Phase in Study 2
EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours Total Total Patients Studied 280 283 563 Total Percentage of Patients with ARs Leading to Discontinuation (%) 9.6 12.7 11.2 Vomiting 1.4 0.4 0.9 Application site pruritus 1.1 1.1 1.1 Aggression 0.4 1.1 0.,7 Reacções Adversas Mais frequentes ≥ 3%
Outras reações adversas de juros que ocorreu lessfrequently, mas que foram observados em um significativamente maior percentual de patientsin o EXELON PATCH de 13,3 mg/24 horas grupo do que no EXELON PATCH de 9,5 mg/24 hoursgroup no Estudo 2, incluído tonturas e dor abdominal superior. A percentagem de doentes com estas reacções diminuiu ao longo do tempo em cada grupo de tratamento(Tabela 3). O perfil de gravidade das reacções adversas foi geralmente semelhante para ambos os sistemas Exelon 13.,3 mg/24 hours and 9.5 mg/24 hours groups.
Table 3: Proportion of Adverse Reactions Over Time inthe 48-week Double-Blind (DB) Treatment Phase (at Least 3% in any TreatmentGroup) in Study 2
Preferred Term Cumulative Week 0 to 48 (DB Phase) Week 0 to 24 (DB Phase) Week > 24 to 48 (DB Phase) EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours EXELON PATCH 9.,5 mg/24 hours EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours EXELON PATCH 9.5 mg/24 hours EXELON PATCH 13.3 mg/24 hours EXELON PATCH 9.,> Hypertension 3 3 3 2 1 1 Urinary incontinence 3 2 2 1 1 < 1 Psychomotor hyperactivity 3 3 2 3 2 1 Aggression 2 3 1 3 1 1 *Decreased Weight as presented in Table 3 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,O peso corporal foi monitorizado como um sinal vital em pontos temporais pré-especificados durante todo o curso do estudo clínico. A proporção de doentes com perda de peso igual ou superior a 7% do seu peso basal foi de 15, 2% dos tratados com Exelon PATCH 9, 5 mg/24 horas e 18, 6% dos tratados com Exelon PATCH 13, 3 mg/24 horas durante o período de tratamento de dupla ocultação de 48 semanas., Grave Doença de Alzheimer
24 Semanas NOS Ensaio clínico Controlado (Estudo 3)
Mais Comumente Observadas Reações Adversas
As reacções adversas mais frequentes em patientsadministered EXELON PATCH no ensaio clínico controlado, definido como thoseoccurring em uma freqüência de pelo menos 5% no de 13,3 mg/24 horas EXELON PATCH de armand em uma freqüência maior do que a de 4,6 mg/24 horas EXELON PATCH wereapplication site eritema, outono, insônia, vômitos, diarréia, weightdecreased, e náuseas (Tabela 4)., Os doentes do grupo tratado com doses mais baixas notificaram mais acontecimentos de agitação, infecção do tracto urinário e alucinações do que os doentes do grupo tratado com doses mais elevadas.
Taxas de abandono
Mais Comumente Observadas Reações Adversas ≥ 5%
Outras reações adversas de interesse que foram observedin um maior percentual de pacientes do EXELON PATCH de 13,3 mg/24 horas groupthan no EXELON PATCH de 4,6 mg/24 horas de grupo, aplicação incluída site eritema,outono, insônia, vômitos, diarréia, diminuição do peso e náuseas (Tabela 4).,Globalmente, a maioria dos doentes neste estudo experimentou reacções adversas que foram de gravidade ligeira (30, 7%) ou moderada (32, 1%). Patientsin the 4, 6 mg / 24 horas patch group reported mild events than in the 13, 3 mg / 24hours patch group, while the numbers of patients reporting moderate events werecomparable between groups. Foram notificadas reacções adversas graves com uma percentagem ligeiramente mais elevada com a dose mais elevada (12, 4%) do que com os grupos de tratamento com a dose mais baixa (10%). Com excepção de reacções adversas graves de agitação (13, 3 mg:1, 1%; 4, 6 mg: 1, 4%), diminuição (13, 3 mg: 1.,1%) e infecção do tracto urinário (4, 6 mg:1, 1%), Todas as reacções adversas notificadas como graves ocorreram em menos de 1% dos doentes em qualquer dos grupos de tratamento.
Tabela 4: Proporção de Reações Adversas em the24 semanas Duplo-Cego (DB) Fase de Tratamento (pelo Menos 5% em Nenhum Grupo de Tratamento)no Estudo 3
termo Preferido EXELON PATCH de 13,3 mg/24 horas EXELON PATCH 4.,d>4 Vomiting 7 3 Diarrhea 7 5 Weight decreased* 7 3 Nausea 6 3 Depression 5 4 Decreased appetite 5 1 Anxiety 5 5 Hallucination 2 5 *Weight Decreased as presented in Table 4 is based uponclinical observations and/or adverse events reported by patients or caregivers.,O peso corporal foi monitorizado como um sinal vital em pontos temporais pré-definidos durante todo o curso do estudo clínico. A proporção de doentes com perda de peso igual ou superior a 7% do seu peso basal foi de 11% dos tratados com Exelon PATCH 4, 6 mg/24 horas e 14, 1% dos tratados com Exelon PATCH 13, 3 mg/24 horas durante o tratamento em dupla ocultação de 24 semanas. Local de Aplicação Reações
local de Aplicação reações de pele levando todiscontinuation foram observados em &e;2.,3% dos doentes com sistema transdérmico de EXELON. Este número foi de 4,9% e 8,4% na população chinesa e japonesa,respectivamente.os casos de irritação cutânea foram capturados separadamente na escala de irritação cutânea classificada como aninvestigador. Irritação da pele, quando observados, wasmostly ligeira ou de gravidade ligeira e foi classificado como grave no &e;2.2% ofEXELON PATCH de pacientes em um duplo-cego, estudo controlado e no &e;3.7% ofEXELON PATCH de pacientes em um duplo-cego, estudo controlado em pacientes Japoneses.,
doença de Parkinson demência
76 semanas de ensaio Internacional de fase aberta (estudo 4)
EXELON PATCH foi administrado a 288 doentes com demência da doença de Parkinson do leite a moderada num estudo de segurança aberto, de duração única, de 76 semanas. Destes, 256 foram tratados durante pelo menos 12 semanas, 232 durante pelo menos 24 semanas e 196 durante pelo menos 52 semanas.o tratamento com Exelon foi iniciado com 4, 6 mg/24 horas e, se tolerado, a dose aumentou após 4 semanas para 9, 5 mg/24 horas.,EXELON Capsule (dose alvo de manutenção de 12 mg/dia) serviu como comparador activo e foi administrado a 294 doentes. As reacções adversas são apresentadas no quadro 5.,ção site eritema
11 local de Aplicação irritação, prurido, erupção cutânea 3; 5; 2 Fadiga 4 Astenia 2 perturbações da Marcha 4 Adicionais de reacções adversas observadas durante a 76-weekprospective, estudo aberto em pacientes com demência associada withParkinson da doença tratados com EXELON PATCH: Frequentes (aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes): desidratação, diminuição do peso, a agressividade, a alucinação visual.,
Em pacientes com demência associada com a doença de Parkinson, ‘sdisease as seguintes reações adversas a medicamentos só foram observadas inclinical ensaios com EXELON Cápsulas: Frequentes: náuseas, vómitos, decreasedappetite, agitação, agravamento da doença de Parkinson, bradicardia,diarréia, dispepsia, hipersecreção salivar, sudorese aumentada; pouco frequentes(aquelas que ocorrem entre 1/100 a 1/1000 pacientes): distonia, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular.experiência pós-comercialização as seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de EXELON., Uma vez que estas reacções são relatadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição à droga.hipertensão, hipersensibilidade no local de Aplicação, urticária, blister, dermatite alérgica, convulsões, doença de Parkinson(agravamento), taquicardia, testes anormais da função hepática, alergicdermatite disseminada e tremor.leia toda a informação de prescrição da FDA para o sistema transdérmico de Exelon (sistema transdérmico de Rivastigmina)