de FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de Ação

Teofilina tem dois distinctactions nas vias aéreas de pacientes com obstrução reversível; o relaxamento do músculo liso (i.é., broncodilatação) e suppressionof a resposta das vias aéreas a estímulos (i.é., não bronchodilatorprophylactic efeitos)., Enquanto os mecanismos de ação oftheophylline não são conhecidos com certeza, estudos em animais sugerem thatbronchodilatation é mediada pela inibição de dois isozymes ofphosphodiesterase (PDE III e, em menor medida, o PDE IV) whilenon-broncodilatador profilático ações são, provavelmente, mediatedthrough um ou mais diferentes mecanismos moleculares, que não involveinhibition do PDE III ou antagonismo dos receptores de adenosina.Alguns dos efeitos adversos associados à teofilina parecem ser mediados por inibição da PDE III (P. ex., o antagonismo do receptor de adenosina (por exemplo,alterações no fluxo sanguíneo cerebral).a teofilina aumenta a força de contracção dos músculos diafragmáticos. Esta acção parece dever-se ao aumento da captação de cálcio através do canal mediado pela anadenosina.a broncodilatação ocorre ao longo do intervalo de concentração de teofilina de 5-20 mcg / mL., Observou-se um aumento clinicamente importante no controlo dos sintomas na maioria dos estudos para exigir concentrações séricas máximas de teofilina 10 mcg/mL,mas os doentes com doença ligeira podem beneficiar de concentrações mais baixas. Com concentrações séricas de teofilina > 20 mcg / mL, tanto a frequência como a gravidade das reacções adversas aumentam. Em geral, a manutenção de concentrações séricas máximas de teofilina entre 10 e 15 mcg / mL permitirá obter a maior parte dos benefícios terapêuticos potenciais do fármaco, minimizando ao mesmo tempo o risco de potenciais candidatos graves.,farmacocinética

farmacocinética

visão geral

teofilina é rápida e completamente absorvida após administração oral em solução ou sob forma de dosagem oral sólida de libertação imediata. A teofilina não sofre qualquer eliminação pré-sistémica apreciável, distribui-se livremente nos tecidos isentos deat e é extensivamente metabolizada no útero.a farmacocinética da teofilina varia muito entre doentes similares e não pode ser prevista pela idade, sexo, peso corporal ou outras características demográficas., Além disso, certas doenças concomitantes e alterações na fisiologia normal (Ver Tabela I) e a co-administração de outros fármacos (Ver Tabela II) podem alterar significativamente as características farmacocinéticas da teofilina. Foram também notificadas variações do metabolismo entre indivíduos em alguns estudos, especialmente em doentes com doença aguda. Assim, recomenda-se que as concentrações séricas de teofilina sejam medidas frequentemente em doentes com doença aguda (p.ex., com intervalos de 24 horas) e periodicamente em doentes a receber terapêutica de longa duração, p. ex., com intervalos de 6-12 meses., Devem ser efectuadas medições mais frequentes em presença de qualquer situação que possa alterar significativamente a depuração da teofilina (ver precauções, testes laboratoriais).

quadro I. média e intervalo de depuração total do corpo e semi-vida da teofilina relacionados com a idade e estados fisiológicos alterados.Nota: para além do factorslisted acima, a depuração da teofilina é aumentada e a semi-vida diminuída dos hidratos de carbono por baixo/altas dietas proteicas, nutrição parenteral e consumo diário de carne de bovino grelhada em carvão vegetal., Uma dieta rica em hidratos de carbono/fraca proteína pode diminuir a depuração e prolongar a vida útil da teofilina.

absorção

Unifil (comprimido anidro de teofilina) ® administrado no Estado federado é completamente absorvido após administração oral.num estudo cruzado de dose única, foram administrados dois comprimidos de 400 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) a 19 voluntários normais na manhã ou à noite, imediatamente após a refeição samestandardizada (769 calorias compostas por 97 gramas de hidratos de carbono, 33 gramsproteína e 27 gramas de gordura)., Não existiam elementos de prova de dumping de dose nem diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos atribuíveis ao tempo de administração do fármaco. Na manhã de braço, os parâmetros farmacocinéticos wereAUC = 241.9 ± 83.0 mcg de rh/mL, Cmax = 9.3 ± 2.0 mcg/mL,Tmax = 12.8 ± 4,2 horas. Na noite de braço, os parâmetros farmacocinéticos wereAUC = 219.7 ± 83.0 mcg de rh/mL, Cmax = 9.2 ± 2.0 mcg/mL,Tmax = 12.5 ± 4,2 horas.,um estudo em que foram administrados 400 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) a 17 asmáticos adultos alimentados com 400 mg produziu curvas de Nível-Tempo semelhantes de teofilina quando administrados ao final da manhã ou à noite. Os níveis séricos foram geralmente mais elevados nos regimes nocturnos, mas não houve diferenças estatisticamente significativas entre os dois regimes.um estudo de dose única em 15 voluntários saudáveis do sexo masculino em jejum, cuja semivida média de eliminação inerente à teofilina foi verificada, através de um produto líquido de teofilina, ser de 6, 9 ± 2.,Foram administradas 5 (DP) horas a dois ou três comprimidos de 400 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina)®. A biodisponibilidade relativa do Unifil (comprimido anidro de teofilina) administrado em jejum em comparação com um produto de libertação imediata foi de 59%. Os níveis séricos máximos de teofilina ocorreram em 6, 9 ± 5, 2 (DP) horas, com um nível máximo normalizado (para 800 mg) de 6, 2 ± 2, 1 (DP). A semi-vida de eliminação aparente dos comprimidos de 400 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) foi de 17, 2 ± 5, 8 (DP) horas.,num estudo realizado em 12 doentes em jejum com doença pulmonar reversível crónica, foi determinada uma farmacocinética de Estado de equilíbrio. Foram todos tratados com dois comprimidos de monifil (comprimido anidro de teofilina) de 400 mgunifil administrados uma vez por dia de manhã e um produto BID de libertação controlada com referência administrado sob a forma de dois comprimidos de 200 mgtabelos administrados com intervalos de 12 horas. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos com comprimidos de forunifil (comprimido anidro de teofilina) administrados em doses de 800 mg uma vez por dia no recorte foram virtualmente idênticos aos parâmetros correspondentes para o fármaco de referência quando administrado em doses de 400 mg duas vezes por dia., Em particular,os valores de AUC, Cmax e Cmin obtidos neste estudo foram os seguintes: estudos de dose única

nos quais os indivíduos foram em jejum durante 12 (12) horas antes e mais quatro (4) horas após a administração, demonstraram diminuição da biodisponibilidade quando comparados com a administração com alimentos. Um estudo de dose única em 20 normalvolunteers dosado com dois (2) 400 mg comprimidos inthe de manhã, em comparação a dosagem sob essas condições de jejum com dosingimmediately antes de um procedimento padronizado de pequeno-almoço (769calories, composto de 97 gramas de carboidratos, 33 gramas de proteína e 27 gramas de gordura).,Em alimentados condições, a farmacocinética parameterswere: AUC = 231.7 ± 92.4 mcg de rh/mL, Cmax = 8.4 ± 2.6 mcg/mL, Tmax = 17.3 ± 6.7 horas. Underfasting condições, estes parâmetros wereAUC = 141.2 ± 6.53 mcg de rh/mL, Cmax = 5.5 ± 1.5 mcg/mL, Tmax = 6.5 ± 2,1 horas.

outro estudo de dose única em 21 voluntários saudáveis do sexo masculino, tratados à noite, comparou o jejum a uma refeição padrão de alta caloria e gordura (870-1, 020 calorias, constituída por 33 gramas de proteína, 55-75 gramas de gordura, 58 gramas de hidratos de carbono)., No jejum braço sujeitos receberam um Uniphyl (teofilina anidra tablet) ® 400 mgTablet às 8 p.m. após oito horas de jejum seguido por mais de quatro horas de jejum.Na fed braço, os indivíduos foram novamente dosado com um 400 mgUniphyl (teofilina anidra tablet) Tablet, mas às 8 p.m. imediatamente após a alta de gordura contentstandardized refeição citados acima. O pharmacokineticparameters (normalizado para 800 mg) foram alimentados AUC = 221.8 ± 40.9 mcg de rh/mL,Cmax = 10.9 ± 1.7 mcg/mL, Tmax = 11.8 ± 2,2 horas. No braço de ensaio, os parâmetros farmacocinéticos (normalizados para 800 mg) foram de 146, 4 ± 40.,9 mcg hr / mL, Cmax = 6, 7 ± 1, 7 mcg/mL, Tmax = 7, 3 ± 2, 2 horas.deste modo, a administração de doses de singleunifil (comprimido anidro de teofilina) a voluntários saudáveis, em jejum prolongado(pelo menos 10 horas durante a noite e rapidamente antes da administração, seguidas por mais quatro (4) horas após a administração), resulta em indisponibilidade decretada. No entanto, não se verificou qualquer falha deste sistema de distribuição que conduza a uma libertação súbita e inesperada de uma grande quantidade de teofilina com comprimidos de Unifil (comprimido anidro de teofilina), mesmo quando estes são administrados com uma refeição rica em gorduras e calorias.,estudos semelhantes foram conduzidos com o comprimido de 600 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina). Um estudo de dose única em 24 indivíduos com anestablished teofilina apuramento das ≤ 4 L/hr, comparedthe avaliação farmacocinética de uma 600 mg Uniphyl (teofilina anidra tablet) Tablet e um e o um-metade 400 mg Uniphyl (teofilina anidra tablet) Comprimidos sob fed (usando astandard alto teor de gordura, dieta) e jejuaram condições. Os resultados deste estudo cruzado 4-wayrandomizado demonstram a bioequivalência dos comprimidos de 400 mg e 600 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina)., Em alimentados condições, thepharmacokinetic resultados para um e metade de 400 mgtablets foram AUC = 214.64 ± 55.88 mcg de rh/mL, Cmax = 10.58 ± 2.21 mcg/mL andTmax = 9.00 ± 2.64 horas, e para os 600 mg comprimido wereAUC = 207.85 ± 48.9 mcg de rh/mL, Cmax = 10.39 ± 1.91 mcg/mL e Tmax = 9.58 ± 1.86 horas.Em jejum condições a pharmacokineticresults para um e metade de 400 mg comprimidos foram AUC = 191.85 ± 51.1 mcghr/mL, Cmax = 7.37 ± 1.83 mcg/mL e Tmax = 8.08 ± 4.39 horas;e para os 600 mg comprimido foram AUC = 199.39 ± 70.27 mcg de rh/mL, Cmax = 7.66 ± 2.09 mcg/mL e Tmax = 9.67 ± 4.89 horas.,

neste estudo, a média dos comprimidos de 400 mg e 600 mg alimentados/jejuados foi de 12% e 104%, respectivamente.num outro estudo, examinou-se a disponibilidade do comprimido de 600 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) com a administração matinal e posterior. Este estudo cruzado de dose única em 22 indivíduos saudáveis do sexo masculino foi realizado em condições de alimentação (dieta padrão com elevado teor de gordura).,Os resultados não demonstraram diferença clinicamente significativa na biodisponibilidade do comprimido de 600 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) administrado de manhã ou à noite. Os resultados foram:AUC = 233.6 ± 45.1 mcg de rh/mL, Cmax = 10.6 ± 1.3 mcg/mL e Tmax = 12.5 ± 3.2 horas withmorning de dosagem; AUC = 209.8 ± 46.2 mcg de rh/mL,Cmax = 9.7 ± 1.4 mcg/mL e Tmax = 13.7 ± 3.3 horas com noite de dosagem. A PM / AMratio foi de 89, 3%.as características de absorção dos comprimidos Uniphyl® (teofilina, anidra) foram amplamente estudadas., Um estado constante de cruzamento biodisponibilidade de estudo em 22 normal machos comparou dois Uniphyl (teofilina anidra tablet) 400 mg Comprimidos administrados q24h às 8 a.m. imediatamente após o pequeno-almoço com uma referência de liberação controlada, teofilina produto administrado LANCE fed sujeitos às 8 a.m. imediatamente após o pequeno-almoço e 8 p.m. imediatamente depois do jantar (769 calorias, composta de 97 gramas de carboidratos, 33 gramas de proteína e 27 gramas de gordura).,

a biodisponibilidade do comprimido de 600 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina) foi ainda avaliada num estudo de dose múltipla, em estado estacionário, em 26 indivíduos saudáveis do sexo masculino, comparando os comprimidos de 600 mg de Toona com os comprimidos de 400 mg de Unifil (comprimido anidro de teofilina). Todos os indivíduos tinham previamente estabelecido autorizações de feofilina de ≤ 4 L / H E foram tratados uma vez por dia durante 6 dias em condições de alimentação. Os resultados mostraram uma diferença noclinicamente significativa entre os regimes de 600 mg de Andona e 400 mg de Unifil (comprimido anidro teofilina)., Os resultados no estado estacionário foram:

a razão de biodisponibilidade para os comprimidos de 600/400 mg foi de 98, 8%. Assim, em todas as condições do estudo, o 600 mgtablet é bioequivalente a um e meio comprimido de 400 mg.os estudos de

demonstram que, dado que os indivíduos de longa duração foram alimentados de forma consistente ou jejuados de forma consistente, existe uma biodisponibilidade similar com a administração diária de comprimidos deunifil (comprimido anidro de teofilina), administrados de manhã ou à noite.distribuição

Uma vez que teofilina entra na circulação sistémica, cerca de 40% liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina., A teofilina não ligada distribui-se por toda a água corporal, mas distribui-se mal na gordura corporal. O volume aparente de distribuição da teofilina é de aproximadamente 0,45 L/kg (intervalo de 0,3-0,7 L/kg) com base no peso corporal ideal. Aofilina passa livremente pela placenta, pelo leite materno e pelo líquido cefalorraquidiano (LCR). As concentrações de saliva teofilina aproximam-se das concentrações séricas não ligadas, mas não são fiáveis para a monitorização de rotina ou terapêutica, a menos que sejam utilizadas técnicas especiais., Um aumento no volume de distribuição da teofilina,principalmente devido à redução da ligação às proteínas plasmáticas, ocorre em prematureneonatos, doentes com cirrose hepática, não corrigidosacidemia, idosos e em mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez. Nestes casos, o doente pode apresentar sinais de toxicidade attotal (ligado+não ligado) concentrações séricas de teofilina na mudança terapêutica (10-20 mcg/mL) devido a concentrações elevadas do fármaco farmacologicamente activo não ligado., Do mesmo modo, um doente com ligação à teofilina diminuída pode ter uma concentração total sub-terapêutica enquanto a concentração farmacologicamente activa não ligada se encontra dentro do intervalo terapêutico. Se for medida apenas a concentração total de serumteofilina, esta pode conduzir a um aumento desnecessário e potencialmente perigoso da dose. Em doentes com ligação às proteínas reduzida, a medição da teofilina sérica não ligada fornece um meio mais fiável de ajustamento dosagácido do que a medição da concentração sérica total de teofilina.,Geralmente, as concentrações de teofilina não ligada devem ser mantidas no intervalo de 6-12 mcg/mL.metabolismo

após administração oral, a teofilina não sofre qualquer eliminação mensurável de primeira passagem. Em adultos e crianças com mais de um ano de idade,aproximadamente 90% da dose é metabolizada no fígado. A biotransformação ocorre através da desmetilação para 1-metilxantina e 3-metilxantina e hidroxilação para ácido 1,3-dimetilúrico.A 1-metilxantina é ainda hidroxilada, pela xantineoxidase, ao ácido 1-metilúrico. Cerca de 6% de uma dose de teofilina é N-metilada cafeína., A desmetilação da teofilina a 3-metilxantina é catalisada pelo citocromo P-450 1A2, enquanto que os citocromos P-450 2E1 e P-450 3a3catalizam a hidroxilação a 1,3-dimetiluricacide. A desmetilação à 1-metilxantina parece ser catalisada quer pelo citocromep-450 1A2, quer por uma cytochrome.In neonatos, a via de N-desmetilação está ausente enquanto a função da via de hidroxilação é marcadamente deficiente. A actividade destas vias aumenta lentamente para níveis máximos em um ano de idade.,cafeína e 3-metilxantina são os únicos metabolitos da teofilina com actividade farmacológica. 3-metilxantina tem aproximadamente um décimo da actividade farmacacológica da teofilina e as concentrações séricas em adultos com função renal normal são < 1 mcg/mL. Em doentes com doença renal terminal, a 3-metilxantina pode acumular-se em concentrações que se aproximam da teofilina não metabolizada. As concentrações de cafeína são geralmente indetectáveis em adultos sem função renal., Em recém-nascidos, a cafeína pode acumular-se em concentrações que se aproximam da concentração não metabolizada de teofilina e, assim, exercer um efeito farmacológico.as vias de biotransformação de N-desmetilação e hidroxilação da teofilina são limitadas em termos de capacidade. Devido à grande variabilidade inter-individual da taxa de metabolismo da teofilina, a não linearidade da eliminação pode começar em alguns doentes com concentrações séricas de teofilina < 10 mcg/mL., Uma vez que esta não linearidade resulta em alterações mais do que proporcionais nas concentrações séricas de teofilina com alterações na dose, é aconselhável aumentar ou diminuir a dose em pequenos incrementos, de modo a obter as alterações desejadas nas concentrações séricas de teofilina (ver Posologia e administração, quadro VI). A previsão precisa da dependência da dose do metabolismo da teofilina em doentes a priori não é possível, mas doentes com taxas de depuração inicial muito elevadas (i.e., as baixas concentrações séricas de teofilina no estado estacionário com doses acima da média) têm a maior probabilidade de ocorrerem grandes alterações na concentração sérica de teofilina, em resposta a alterações da posologia.excreção

excreção

em recém-nascidos, aproximadamente 50% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. Para além dos primeiros três meses de vida, aproximadamente 10% da dose de teofilina é excretada inalterada na urina. O restante é excretado na urina principalmente como ácido 1,3-dimetilúrico (35-40%), ácido 1-metilúrico (20-25%) e 3-metilxantina (15-20%)., Desde pequeno teofilina é excretada inalterada na urina e desde que o metabólitos de teofilina (por exemplo, cafeína, 3-metilxantina) não acumular a clinicamente significante os níveis, mesmo em face de doença renal em estágio final, nenhum ajuste da dose para a insuficiência renal é necessário em adultos e crianças > 3 meses de idade., Em contraste, a grande fracção da dose de teofilina excretada na urina sob a forma inalterada de teofilina e cafeína em recém-nascidos requer uma atenção cuidadosa à redução da dose e monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina em recém-nascidos com função renal reduzida (ver advertências).após doses múltiplas de teofilina, o estado estacionário é atingido em 30-65 horas (média de 40 horas) em adultos., No estado estacionário, num regime de adosagem com intervalos de 24 horas, a concentração mínima média esperada é de aproximadamente 50% da concentração máxima média, assumindo uma semi-vida média de teofilina de 8 horas. A diferença entre a concentração máxima e a concentração mínima é maior nos doentes com uma depuração mais rápida da teofilina. Nestes doentes, a administração de Uniphyl (comprimido anidro de teofilina) ® pode ser necessária com maior frequência (a cada 12 horas).,

Populações Especiais (Ver Tabela Ifor significa clearance e a meia-vida de valores)

Geriátrica

O clearance da teofilina é reduzido para uma média de 30% em idosos saudáveis adultos ( > de 60 anos), em comparação com adultos jovens saudáveis. Em doentes idosos é necessária uma atenção cuidadosa à redução da dose e à monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina (ver advertências).

Pediatria

a depuração da teofilina é muito baixa nos recém-nascidos (ver advertências)., A clearance da teofilina atinge valores máximos por um ano de idade, permanece relativamente constante até cerca de 9 anos de idade e, em seguida, diminui lentamente em aproximadamente 50% para valores adultos com cerca de 16 anos de idade. A excreção Renal de teofilina inalterada em recém-nascidos representa cerca de 50% da dose, em comparação com cerca de 10% em crianças com mais de três meses e em adultos. É necessária uma atenção cuidadosa à selecção da posologia e monitorização das concentrações séricas de teofilina em doentes pediátricos (ver advertências e Posologia e administração).,as diferenças entre os sexos na depuração da teofilina são relativamente pequenas e é pouco provável que tenham significado clínico. No entanto, tem sido notificada uma redução significativa da carência de teofilina nas mulheres no vigésimo dia do ciclo menstrual e durante o terceiro trimestre de gravidez.não foram estudadas diferenças farmacocinéticas na depuração da teofilina devido à raça.

insuficiência Renal

apenas uma pequena fracção, p. ex.,, cerca de 10%, da dose de teofilina administrada é excretada inalterada na urina de crianças com mais de três meses de idade e adultos. Desde pequeno teofilina é excretada inalterada na urina e desde que o metabólitos de teofilina(por exemplo, cafeína, 3-metilxantina) não acumular a clinicamente significantlevels mesmo em face de provocar uma doença renal, não dosageadjustment para a insuficiência renal é necessário em adultos e crianças > 3 meses de idade., Em contraste, aproximadamente 50% da dose administrada de teofilina é excretada inalterada na urina em recém-nascidos. É necessária precaução na redução da dose e monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina em recém-nascidos com função decrasedrenal (ver advertências).a depuração da teofilina é diminuída em 50% ou mais em doentes com insuficiência hepática (p.ex. cirrose, hepatite aguda, colestase)., É necessário prestar atenção à redução da dose e monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina em doentes com função hepática reduzida (ver advertências).a depuração da teofilina é diminuída em 50% ou mais em doentes com ICC. A extensão da redução da clearance da teofilina em doentes com ICC parece estar directamente relacionada com a gravidade da doença cardíaca. Uma vez que a clearance da teofilina é independente do fluxo sanguíneo hepático, a redução da clearance parece dever-se à insuficiência da função hepatocitária em vez de perfusão reduzida.,É necessária uma atenção cuidadosa à redução da dose e à monitorização frequente das concentrações de serumtheophylline em doentes com ICC(ver advertências).fumadores tabaco e tabaco para fumar marijuana parecem aumentar a depuração da teofilina por indução das vias metabólicas. Verificou-se um aumento de cerca de 50% da clearance deofilina em fumadores adultos jovens do tabaco e de cerca de 80% em Fumadores idosos do tabaco em comparação com indivíduos não fumadores. Demonstrou-se também que a exposição passiva aos fumos aumenta a clearance da teofilina até 50%.,A abstinência do tabagismo durante uma semana provoca uma redução de cerca de 40% na clearance dasofilina. Deve ser prestada especial atenção à redução da dose e à monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina em doentes que deixam de fumar (ver advertências).Demonstrou-se que a utilização de goma de nicotina não afecta a clearance da teofilina.a febre

A febre

a febre, independentemente da causa subjacente, pode diminuir a depuração da teofilina. A magnitude e a duração da febre parecem estar directamente relacionadas com o grau de diminuição da clearance da teofilina., Não existem dados precisos, mas é provável que seja necessária uma temperatura de 39°C (102°F) durante pelo menos 24 horas para produzir um aumento clinicamente significativo das concentrações de serumtheophylline. As crianças com taxas rápidas de depuração da teofilina (isto é, as que necessitam de uma dose substancialmente mais elevada do que a média para atingir um pico terapêutico de concentração sérica máxima da teofilina, quando se apresenta um risco acrescido de efeitos tóxicos decorrentes da diminuição da depuração durante a febre prolongada., É necessária uma atenção cuidadosa à redução da dose e à monitorização frequente das concentrações deserum teofilina em doentes com febre prolongada (ver advertências).outros factores associados à diminuição da depuração da teofilina incluem o terceiro trimestre de gravidez, sépsis com falência múltipla de órgãos e hipotiroidismo. É necessária uma atenção cuidadosa à redução da dose e à monitorização frequente das concentrações séricas de teofilina em doentes com qualquer uma destas situações (ver advertências)., Outros factores associados ao aumento da depuração da teofilina incluem hipertiroidismo e fibrose quística.estudos clínicos

em doentes com asma crónica,incluindo doentes com asma grave que requeiram corticosteróides inalados ou corticosteróides orais do dia-a-dia, muitos estudos clínicos demonstraram que a teofilina diminui a frequência e gravidade dos inibidores da protease, incluindo exacerbações nocturnas, e aumenta a utilização “conforme necessário” de agonistas beta-2 inalados., A teofilina também demonstrou reduzir a necessidade de ciclos curtos de prednisona dailioral para aliviar exacerbações de obstrução das vias aéreas que não respondem aos broncodilatadores nos asmáticos.os estudos clínicos demonstraram que a teofilina diminui a dispneia, a captação de ar, o trabalho de tratamento e melhora a contractilidade dos músculos diafragmáticos com pouca ou nenhuma melhoria nas medições da função pulmonar.