pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
L’Atropine est un antagoniste réversible des actions de type muscarine de l’acétyl-choline et est donc classée comme agent antimuscarinique. L’Atropine est relativement sélective pour les récepteurs muscariniques. Son activité sur les récepteurs nicotiniques est beaucoup plus faible et ses actions sur les récepteurs non muscariniques sont généralement indétectables cliniquement. L’Atropine ne fait pas de distinction entre les sous-groupes M1, M2 et M3 desrécepteurs muscariniques.,
le muscle Constricteur pupillaire dépend de l’activation du cholinoceptor muscarinique. Cette activation est bloquée par l’atropine topique entraînant une activité de dilatateur sympathique sans opposition et une mydriase. Atropine affaiblit également la contraction du muscle ciliaire, ou cycloplégie. La cycloplégie entraîne une perte de la capacité à s’adapter de telle sorte que l’œil ne peut pas se concentrer pour la vision de près.
pharmacodynamique
le début de l’action après l’administration de la solution ophtalmique de sulfate d’atropine, USP 1%, est usuallywithin 40 minutes avec l’effet maximal étant atteint en environ 2 heures., L’effet peut durer jusqu’à 2semaines dans un œil normal.
pharmacocinétique
la biodisponibilité de la solution ophtalmique de sulfate d’atropine, USP 1% a été évaluée chez six sujets de santé âgés de 24 à 29 ans. Les sujets ont reçu 0,3 mg de sulfate d’atropine sous forme d’injection bolusintraveneuse ou 0,3 mg sous forme de 30 µl instillés unilatéralement dans le cul-de-sac de l’œil.Les concentrations plasmatiques de l-hyoscyamine ont été déterminées à des intervalles choisis jusqu’à huit heures après l’administration du dosage.
la biodisponibilité moyenne de l’atropine appliquée par voie topique était de 63.,5 ± 29% (plage de 19 à 95%) avec de grandes différences entre les individus. La concentration plasmatique maximale moyenne observée pour la solution ophtalmiqueétait de 288 ± 73 pg/mL. La concentration maximale a été atteinte 28 ± 27 min après l’administration. La demi-vie terminale de la l-hyoscamine n’a pas été affectée par la voie d’administration et a été calculée pour être de 3 ± 1,2 heures (intraveineuse) et de 2,5 ± 0,8 heures (ophtalmique topique).,
dans une autre étude contrôlée versus placebo, l’exposition systémique à la l-hyoscyamine et les effets anti-cholinergiques de l’atropine ont été étudiés chez huit patients de chirurgie oculaire âgés de 56 à 66 ans, après une seule dose topique d’atropine oculaire de 0,4 mg (administrée sous forme de 40 microlitres de solution ophtalmique de sulfate d’atropine, USP 1%). La Cmax moyenne (± écart-type (SD)) de la l-hyoscyamine chez ces patients était de 860 ± 402 pg/mL, obtenue dans les 8 minutes suivant l’instillation de l’eyedrop.,
L’Atropine est détruite par hydrolyse enzymatique, en particulier dans le foie; de 13 à 50% est excrétéunchangé dans l’urine. On trouve des Traces dans diverses sécrétions, y compris le lait. Les principaux métabolites de l’ofatropine sont la noratropine, l’atropine-N-oxyde, la tropine et l’acide tropique. L’Atropine traverse facilement la barrière placentaire et pénètre dans la circulation fœtale, mais ne se trouve pas dans le liquide amniotique.
L’Atropine se lie mal (environ 44%) aux protéines plasmatiques, principalement à la glycoprotéine acide alpha-1; l’âge n’a aucun effet sur la liaison aux protéines sériques de l’atropine., La liaison de l’Atropine à la glycoprotéine acide α-1 était dépendante de la concentration (2 à 20 mcg/mL) et non linéaire in vitro et in vivo. Il n’y a aucun effet de genre surla pharmacocinétique de l’atropine administrée par injection.
études cliniques
l’administration topique d’une solution ophtalmique de sulfate d’atropine, USP 1% entraîne une cycloplégie etmydriase qui a été démontrée dans plusieurs études cliniques contrôlées chez des adultes et des patients pédiatriques. La mydriase maximale survient généralement en environ 40 minutes et la cycloplégie maximale est généralement atteinte en environ 60 à 90 minutes après l’administration unique., La récupération complète se produit généralement dansapproximativement une semaine, mais peut durer quelques semaines.