FARMACOLOGIE CLINICĂ

Mecanismul De Acțiune

Atropina este un reversibile antagonist de muscarine acțiuni de acetil-colină și este thereforeclassified ca un antimuscarinice agent. Atropina este relativ selectivă pentru receptorii muscarinici. Eipotența la receptorii nicotinici este mult mai scăzută, iar acțiunile la receptorii non-muscarinici sunt, în general, nedetectabile clinic. Atropina nu face distincție între subgrupurile M1, M2 și M3 dereceptorii muscarinici.,mușchiul constrictor pupilar depinde de activarea colinoceptorului muscarinic. Această activare isblocked de atropină topică care rezultă în activitatea dilatator simpatic fără opoziție și midriază. Atropinade asemenea, slăbește contracția mușchiului ciliar sau cicloplegia. Cicloplegia duce la pierderea capacității de acomodare, astfel încât ochiul nu se poate concentra pentru vederea apropiată.debutul acțiunii după administrarea soluției oftalmice de sulfat de atropină, USP 1%, este de obiceiîn 40 de minute, efectul maxim fiind atins în aproximativ 2 ore., Efectul poate dura până la 2săptămâni într-un ochi normal.

Farmacocinetica

biodisponibilitatea de sulfat de atropină soluție oftalmică, USP 1% a fost evaluată în șase healthysubjects, 24 si 29 de ani. Subiecții au primit fie de 0,3 mg sulfat de atropină administrată ca bolusintravenous injecție sau 0,3 mg administrat în 30 µl insuflat în mod unilateral în cul-de-sac de ochi.Concentrațiile plasmatice de l-hiosciamină au fost determinate la intervale selectate, până la opt ore după administrarea dozei.biodisponibilitatea medie a atropinei aplicate topic a fost de 63.,5 ± 29% (interval de la 19 la 95%) cu marediferențe intra-individuale. Media concentrației plasmatice maxime observate pentru soluția oftalmică a fost de 288 ± 73 pg/mL. Concentrația maximă a fost atinsă în 28 ± 27 min după administrare. Terminalhalf-viața l-hyoscamine nu a fost afectată de calea de administrare și s-a calculat a fi de 3 ± 1,2 ore (intravenos) și 2,5 ± 0,8 ore (cu administrare topică oftalmică).,

Într-un alt studiu controlat cu placebo, expunerea sistemică la l-hiosciamina, și anti-cholinergiceffects de atropină au fost investigate în opt oculare la pacienții cu intervenții chirurgicale 56 la 66 de ani, followingsingle topică oculară 0,4 mg atropină doza (având în vedere ca 40 microlitri de sulfat de atropină ophthalmicsolution, USP 1%). Media (±deviație standard (DS)) Cmax a l-hiosciaminei la acești pacienți a fost de 860 ± 402 pg/mL, obținută în decurs de 8 minute de la instilarea eyedrop.,atropina este distrusă prin hidroliză enzimatică, în special în ficat; de la 13 la 50% este excretatăneschimbat în urină. Urmele se găsesc în diferite secreții, inclusiv lapte. Metaboliții majori aiatropinei sunt noratropina, atropina-N-oxid, tropina și acidul tropic. Atropina traversează ușorbariera placentară și intră în circulația fetală, dar nu se găsește în lichidul amniotic.atropina se leagă slab (aproximativ 44%) de proteinele plasmatice, în principal de glicoproteina acidă alfa-1; vârsta nu are niciun efect asupra legării atropinei de proteinele plasmatice., Legarea atropinei de glicoproteina acidă α-1 a fost dependentă de concentrație (2 până la 20 mcg/mL) și neliniară in vitro și in vivo. Nu există nici un efect de gen asuprafecacetica atropinei administrată prin injectare.

Studiile Clinice

Actualitate administrarea de sulfat de atropină soluție oftalmică, USP 1% rezultate în cicloplegia andmydriasis care a fost demonstrată în mai multe studii clinice controlate la adulți și subcutanată sau intravenoasă. Midriaza maximă apare de obicei în aproximativ 40 de minute, iar cicloplegia maximă este de obicei atinsă în aproximativ 60 până la 90 de minute după o singură administrare., Recuperarea completă apare de obicei înaproximativ o săptămână, dar poate dura câteva săptămâni.