farmacología clínica

mecanismo de acción

la atropina es un antagonista reversible de las acciones similares a la muscarina de la acetil-colina y, por lo tanto, se clasifica como un agente antimuscarínico. La atropina es relativamente selectiva para los receptores muscarínicos. Supotencia a los receptores nicotínicos es mucho menor, y las acciones a los receptores no muscarínicos son generalmente inundetectables clínicamente. La atropina no distingue entre los subgrupos M1, M2 y M3 de los receptores muscarínicos.,

el músculo constrictor pupilar depende de la activación del colinoceptor muscarínico. Esta activación es bloqueada por la atropina tópica, lo que resulta en una actividad dilatadora simpática sin oposición y midriasis. Atropina también debilita la contracción del músculo ciliar, o cicloplejía. La cicloplejía resulta en la pérdida de la capacidad para adaptarse de tal manera que el ojo no puede enfocar para la visión cercana.

FARMACODINAMIA

El inicio de la acción después de la administración de la solución oftálmica del sulfato de atropina, USP 1%, es generalmente dentro de 40 minutos con el efecto máximo que es alcanzado en cerca de 2 horas., El efecto puede durar hasta 2 semanas en un ojo normal.

farmacocinética

la biodisponibilidad de la solución oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% se evaluó en seis sujetos de salud, de 24 a 29 años de edad. Los sujetos recibieron 0,3 mg de sulfato de atropina administrados como inyección bolusintravenosa o 0,3 mg administrados como 30 µl instilado unilateralmente en el callejón sin salida del ojo.Las concentraciones plasmáticas de l-hiosciamina se determinaron en intervalos seleccionados hasta ocho horas después de la administración de la dosis.

la biodisponibilidad media de atropina aplicada tópicamente fue de 63.,5 ± 29% (rango 19 a 95%) con grandes diferencias interindividuales. La concentración plasmática máxima media observada para la solución oftálmica fue de 288 ± 73 pg/mL. La concentración máxima se alcanzó en 28 ± 27 min después de la administración. La semivida terminal de la L-hioscamina no se vio afectada por la vía de administración y se calculó que era de 3 ± 1,2 horas (intravenosa) y 2,5 ± 0,8 horas (oftálmica tópica).,

en otro estudio controlado con placebo, se investigó la exposición sistémica a la L-hiosciamina y los efectos anticolinérgicos de la atropina en ocho pacientes de Cirugía ocular de 56 a 66 años de edad, siguiendo una dosis única de atropina oftálmica de 0,4 mg (administrada como 40 microlitros de solución oftálmica de sulfato de atropina, USP 1%). La Cmax media (± desviación estándar (de)) de la L-hiosciamina en estos pacientes fue de 860 ± 402 pg/mL, alcanzada a los 8 minutos de la instilación de la gota ocular.,

la atropina es destruida por hidrólisis enzimática, particularmente en el hígado; del 13 al 50% se excreta sin cambios en la orina. Se encuentran rastros en varias secreciones, incluida la leche. Los principales metabolitos de la ofatropina son noratropina, atropina-N-óxido, tropina y ácido trópico. La atropina atraviesa fácilmente la barrera placentaria y entra en la circulación fetal, pero no se encuentra en el líquido amniótico.

la atropina se une poco (alrededor del 44%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glicoproteína ácida alfa-1; la edad no afecta a la Unión de la atropina a las proteínas séricas., La Unión de atropina a la glicoproteína ácida α-1 fue dependiente de la concentración (2 a 20 mcg/mL) y no lineal in vitro e in vivo. No hay efecto de género en la farmacocinética de la atropina administrada por inyección.

estudios clínicos

La administración tópica de solución oftálmica de sulfato de atropina, USP 1% da lugar a cicloplejía y midriasis que se ha demostrado en varios estudios clínicos controlados en adultos y pacientes pediátricos. La midriasis máxima ocurre generalmente en cerca de 40 minutos y la cicloplejía máxima se alcanza generalmente en cerca de 60 a 90 minutos después de la administración única., La recuperación completa generalmente ocurre aproximadamente una semana, Pero puede durar un par de semanas.