il lupus eritematoso Sistemico (LES), una malattia autoimmune che coinvolge più organi, è altamente pleomorfo malattia che colpisce prevalentemente le giovani donne in età riproduttiva. La patogenesi del LES non è ancora chiara, ma può essere correlata a diversi fattori, come ormoni, genetica, ambiente e infezione virale., Il segno distintivo di questo disturbo è la presenza di autoanticorpi contro il DNA a filamento singolo e doppio filamento (1). L’incidenza del LES negli adulti è stimata a 2.0–7.6/100,000 persona-anni nei paesi occidentali (2). Un recente studio basato sulla popolazione a Taiwan ha riferito che l’incidenza media era 4.87/100,000 persona-anno tra il 2003 e il 2008 (3).

L’asma è un disturbo infiammatorio cronico delle vie aeree ed è una delle malattie rappresentative dei disturbi atopici., In generale, i disturbi atopici sono stati generalmente considerati comuni nei pazienti con LES, sulla base di possibili somiglianze immunologiche tra allergie e autoimmunità. Diversi rapporti affermano che le malattie atopiche come asma, rinite, congiuntivite e dermatite, così come le reazioni allergiche a farmaci, alimenti o punture di insetti, sono più comuni nei pazienti con LES rispetto ai normali soggetti di controllo (4-7). Al contrario, alcuni rapporti hanno indicato che l’incidenza di questi disturbi atopici nei pazienti con LES è paragonabile a quella nella popolazione generale (8-10)., Tuttavia, questi studi hanno coinvolto piccole popolazioni di studio, utilizzando un questionario o una valutazione solo dall’anamnesi dei pazienti.

Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando i dati del sistema nazionale di assicurazione sanitaria (NHI) di Taiwan. Il programma NHI a Taiwan ha integrato tutti i sistemi di assicurazione pubblica nel 1995 come programma a pagamento singolo per servire tutti i residenti con il 99% di 23,74 milioni di residenti coperti nel 2009. La nostra coorte SLE comprendeva 13.072 pazienti di nuova diagnosi che si sono arruolati in un programma di malattia catastrofica “certificato” attentamente esaminato tra il 1998 e il 2008., Il processo di certificazione richiede una valutazione critica delle cartelle cliniche, sierologiche e / o patologiche da parte di esperti specializzati nel campo della malattia.

La data di registrazione per SLE è stata utilizzata come data dell’indice. Ogni paziente è stato casualmente abbinato alla frequenza con quattro persone senza LES per età, sesso e anno di data dell’indice dalla popolazione generale. Entrambe le coorti sono state seguite fino a una nuova diagnosi di asma basata sui record di dati. Gli individui sono stati censurati alla morte, perdita di follow-up, ritiro dal sistema assicurativo, o alla fine del 2010, a seconda di quale è venuto prima., Le analisi di regressione proporzionale del rischio Cox multivariabile sono state utilizzate per stimare gli effetti del LES sui rischi di asma, aggiustando per variabili significativamente correlate all’asma dalle precedenti analisi univariate, tra cui età, sesso e comorbidità di rinite, sinusite cronica, malattia da reflusso gastroesofageo e apnea ostruttiva del sonno.

Durante il periodo di 11 anni dello studio, abbiamo incluso 13.072 pazienti nella coorte SLE e 52.288 pazienti nel gruppo di confronto. Il sesso dominante era femminile (87,9%) in entrambe le coorti con un’età media intorno ai 35 anni., Il tempo medio di follow-up è stato di 6,87 (±3,51) anni per la coorte SLE e di 7,24 (±3,28) anni per la coorte non SLE, con gli uomini (6,86 ± 3,44 anni) con un tempo di follow-up leggermente più breve rispetto alle femmine (7,20 ± 3,32 anni). Le comorbidità che includevano rinite, sinusite cronica, malattia da reflusso gastroesofageo e apnea ostruttiva del sonno erano più prevalenti nella coorte SLE al basale (tutti i P < 0,0001). L’analisi di Kaplan-Meier ha mostrato che l’incidenza cumulativa dell’asma era dell ‘ 1,0% più alta nella coorte SLE rispetto alla coorte non SLE (log-rank test, P < 0.,0001; Figura 1). Il tasso di incidenza dell’asma è stato 2,61 volte maggiore nella coorte SLE rispetto alla coorte non SLE (22,9 vs. 8,00/10.000 persona-anno; Tabella 1). Dopo l’aggiustamento per le covariate, il rischio di sviluppare asma è rimasto significativo nei pazienti con LES . Il tasso di incidenza dell’asma era più alto negli uomini che nelle donne in entrambe le coorti. Sia per gli uomini che per le donne combinate, il tasso di incidenza era il più alto nel gruppo più anziano per entrambe le coorti. Tuttavia, il rapporto del tasso di incidenza era più alto nel gruppo più giovane e diminuiva con l’età.,

Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio nazionale basato sulla popolazione per valutare la relazione tra SLE e rischio di asma. In questo studio, vi è stata un’incidenza significativamente più elevata di asma nei pazienti con LES rispetto alla popolazione generale. Ulteriori analisi hanno indicato che il rischio di asma associato a LES era il più alto nei soggetti di età ≤ 20 anni. Una possibile spiegazione potrebbe essere che i pazienti più anziani in entrambe le coorti SLE e non SLE tendevano ad avere più comorbidità, che possono essere fattori di rischio per l’asma a insorgenza tardiva., Pertanto, l’hazard ratio dei gruppi di età più avanzata era inferiore rispetto al gruppo di età più giovane.

Uno studio recente ha riportato che la causa più comune di tosse nei pazienti con LES è l’asma bronchiale (11), e sia l’asma che il LES possono condividere alcuni meccanismi fisiopatologici comuni. In entrambi i disturbi, la disregolazione del sistema immunitario, in particolare l’iperattività delle cellule B, che porta alla produzione di vari tipi di immunoglobuline, svolge un ruolo importante (12)., La maggior parte degli autori ha analizzato la frequenza delle malattie atopiche e la concentrazione totale di IgE nei pazienti con LES, ma fino a poco tempo fa sono rimaste alcune controversie. Nei pazienti con LES è stato descritto un aumento delle IgE sieriche totali, talvolta considerate come misura dell’atopia clinica. Alcuni studi suggeriscono che l’IgE elevata correla con l’attività della malattia e la nefrite, ma queste potenziali associazioni di LES con disturbi atopici sono incoerenti perché propongono potenziali fattori di rischio sottostanti comuni o un meccanismo condiviso di fenotipo allergico e autoimmune (13)., Inoltre, un altro recente studio ha dichiarato che il fattore di necrosi tumorale-α è un fattore di rischio genetico comune per l’asma, l’artrite reumatoide giovanile e il LES (14). Tuttavia, queste correlazioni devono essere ulteriormente studiate per essere confermate.

I punti di forza del nostro studio includono l’uso di dati basati sulla popolazione che sono altamente rappresentativi della popolazione generale. Tuttavia, alcune limitazioni ai nostri risultati dovrebbero essere considerate., Innanzitutto, il database di ricerca NHI non contiene informazioni dettagliate sulle abitudini al fumo, l’indice di massa corporea, la funzione riproduttiva, la storia della droga e la storia familiare di malattie sistemiche, che possono essere fattori di rischio per SLE. In secondo luogo, l’evidenza derivata da uno studio di coorte retrospettivo è generalmente inferiore in termini di qualità statistica rispetto a quella degli studi randomizzati a causa di potenziali pregiudizi relativi agli aggiustamenti per le variabili confondenti., Nonostante la nostra meticolosa progettazione dello studio e le misure di controllo per i fattori confondenti, i pregiudizi derivanti da confonditori sconosciuti potrebbero aver influenzato i nostri risultati. In terzo luogo, le variabili cliniche rilevanti, come i dati di laboratorio del siero, i test di funzionalità polmonare, i risultati dell’imaging e i risultati della patologia non erano disponibili per i pazienti nel nostro studio. Inoltre, il pregiudizio di sorveglianza tra le coorti SLE e non SLE è una preoccupazione e sarebbe una delle limitazioni dello studio.

In conclusione, i pazienti con LES avevano un rischio significativamente più elevato di sviluppare asma rispetto alle persone sane., Sono necessari ulteriori studi per comprendere i meccanismi fisiopatologici.